上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
铁死亡（Ferroptosis），是一种非凋亡的、铁依赖的细胞死亡方式，与脂质过氧化有关，是一种关键的肿瘤抑制机制，诱导铁死亡已成为一种有前景的癌症治疗策略。然而，尚不清楚铁死亡细胞释放的分子如何影响免疫反应。
细胞自身有一套系统防止铁死亡，目前，FSP1和GPX4是科学界公认的两种关键的铁死亡抑制蛋白。
2026年1月5日，上海交通大学、广州医科大学等机构合作在"Cell"期刊上发表了一篇题为" Extracellular GPX4 impairs antitumor immunity via dendritic ZP3 receptors "的研究论文。
研究显示，肿瘤细胞在发生铁死亡时，会释放GPX4蛋白质，其通过结合树突状细胞表面的受体，显著抑制免疫系统的抗肿瘤能力，从而帮助肿瘤逃避免疫攻击。
图：论文截图
在这项最新研究中，研究团队利用多种细胞系和小鼠模型，通过诱导不同形式的细胞死亡（铁死亡、凋亡、铜死亡、坏死性凋亡），分析了细胞死亡过程中释放的分子及其对免疫细胞的影响。
结果发现，在铁死亡过程中，癌细胞会释放GPX4，而GPX4能够特异性地结合到树突状细胞表面的ZP3受体上，激活cAMP-PRKA信号通路，抑制树突状细胞的糖酵解代谢，阻碍其成熟与抗原呈递功能，最终导致T细胞无法被有效激活。
进一步在多种临床前肿瘤模型中发现，阻断GPX4-ZP3相互作用，能够恢复树突状细胞的代谢活性，增强抗肿瘤免疫反应，并提高化疗、放疗和免疫治疗的疗效。
对临床数据分析显示，血清中GPX4水平升高，树突状细胞中高ZP3表达，与胰腺癌、肺癌、肾癌等多种实体瘤患者的不良预后及治疗抵抗显著相关，进一步证实了该通路在临床中的重要意义。
图：论文截图
研究指出，这项研究不仅揭示了铁死亡细胞释放的GPX4在免疫抑制中的作用机制，更为克服肿瘤免疫治疗抵抗提供了重要依据，通过靶向GPX4-ZP3，有望增强肿瘤免疫治疗的效果。
研究团队指出，GPX4作为传统的铁死亡抑制蛋白，在这项研究中被发现具有全新的免疫调节功能，这一发现打破了对铁死亡免疫原性的传统认知。
综上，这项研究揭示铁死亡肿瘤细胞免疫抑制新机制，并提出了治疗的潜在靶点，有望提升现有抗癌疗法的效果。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.002
助力医学研究高质量发展，推动医疗科技创新转化！
研究设计|课题申报|数据挖掘|统计分析
生信分析|选题指导|写作指导|评审指导
选刊投稿指导|研究项目指导|定制化培训
定制化研究设计|真实世界研究（RWS）实施
致力于生命科学和医学领域最前沿、最有趣的科研进展。
医诺维，一站式科研平台，助力医学科研成功转化。
转载、进群、宣传成果、课题组招聘、合作推广等，请添加小编，注明来意。
（请注明来意）
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
