全球首个！默沙东这款重磅药物国内获批上市

2026年1月5日，默沙东宣布，其突破性创新药物欣瑞来®（注射用索特西普，Sotatercept）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗WHO功能分级II-III级的肺动脉高压成年患者，以改善运动能力及功能分级。

这款被誉为全球首个且唯一的激活素信号传导抑制剂（ASI）的成功上市，标志着中国肺动脉高压的治疗正式从传统的“扩张血管”对症治疗，迈入了旨在“逆转重构”的对因治疗全新时代。

图1. 索特西普在华获批，来源：默沙东中国官微

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肺动脉高压治疗现状

肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进行性且致死率极高的肺血管疾病。患者肺部小动脉发生异常收缩和病理性重构，管壁增厚、管腔狭窄，导致肺血管阻力与压力进行性升高。心脏右心室为对抗这股异常高压，负荷持续加重，最终走向右心衰竭甚至死亡。传统诊断后的患者中位生存期仅约2.8年，5年死亡率高达40%，临床存在巨大的未满足需求。

过去二十余年，PAH的治疗主要依赖于三大经典通路药物：内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂/鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类似物。尽管这些药物通过扩张血管、抗增殖等作用改善了患者症状与预后，但其作用本质仍属“对症治疗”，未能从根本上阻断驱动疾病进展的核心病理过程——肺血管重构。

索特西普的诞生，正是为了直击这一核心。其作用机制独辟蹊径，靶向“激活素-骨形态发生蛋白”信号通路失衡这一关键病因。在PAH患者体内，激活素等配体水平异常升高，过度激活了促进细胞异常增殖的Smad2/3信号通路，同时抑制了具有保护作用的BMP-Smad1/5/9通路。

索特西普作为一种重组融合蛋白，作为“分子诱饵”与过量的激活素等配体结合，从而重新平衡促增殖与抗增殖信号，从源头上抑制肺动脉平滑肌和内皮细胞的异常增生，达到逆转或延缓肺血管重构的根本目的。

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索特西普关键临床数据

索特西普的获批基于其全球关键III期临床试验STELLAR研究的卓越数据。该研究在稳定接受背景靶向药物治疗的PAH患者中，评估了加用索特西普的疗效与安全性。

研究结果显示，与安慰剂联合背景治疗相比，索特西普治疗24周后，使患者的6分钟步行距离较基线显著增加41米，这一改善具有高度的临床与统计学意义，直接证实了其提升患者运动耐量的核心价值。

更为重要的是，该药物在影响疾病进程的“硬终点”上展现出强大优势。研究表明，索特西普能将患者发生死亡或PAH相关临床恶化事件的风险显著降低84%。此外，在降低肺血管阻力、改善世界卫生组织功能分级等多个关键次要终点上，索特西普也均显示出显著益处。后续的ZENITH、HYPERION等III期研究进一步在不同风险人群（包括新诊断和高危患者）中验证了其降低临床恶化风险的显著疗效，巩固了其作为疾病修饰疗法的地位。

在安全性方面，其耐受性良好，最常见的不良反应包括红细胞增多、血小板减少、毛细血管扩张等，大多可控。其每三周一次皮下注射的给药方式，相较于部分需要持续静脉输注的传统前列环素类药物，或每日多次口服的靶向药，为患者提供了极大的便利，部分患者经培训后可实现居家自我给药，极大提升了治疗依从性与生活质量。

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市场格局重塑

在索特西普上市前，中国PAH药物市场已形成相对成熟的格局，主要被三大类经典靶向药物所覆盖。

内皮素受体拮抗剂主要是口服的给药方式，通过抑制导致血管收缩和增殖的内皮素来起作用，代表药物有马昔腾坦、安立生坦、波生坦； 磷酸二酯酶5抑制剂/鸟苷酸环化酶激动剂主要是口服的给药方式，通过增强血管舒张信号来起作用，代表药物有西地那非、他达拉非、利奥西呱； 前列环素类似物剂型包括静脉/皮下注射（如依前列醇、曲前列尼尔）、吸入（如伊洛前列素、曲前列尼尔）。

这些药物构成了PAH标准治疗的基石，通过不同机制降低肺动脉压力、改善症状，并已有多款产品进入国家医保目录，提升了可及性。

索特西普的加入，并非简单地在现有“红海”中增加一个竞品，而是开创了一个全新的治疗维度，即“对因治疗”或“疾病修饰治疗”。其市场定位清晰而独特：

• 联合治疗的“基石增强剂”：其临床研究设计均基于稳定背景治疗，这意味着它并非替代现有疗法，而是作为现有标准治疗（单药、双联甚至三联）之上的“附加”强化治疗，旨在为疗效已达平台期或预后不佳的患者提供额外的、针对根本病理的获益。

• 面向未来的“早期干预”潜力：随着在早期患者（如HYPERION研究）中显示出积极数据，未来它有可能更早介入治疗，从疾病初期即抑制血管重构，以期最大化改变疾病自然病程，追求更佳的长期预后甚至功能性治愈。

• 重塑治疗目标：它将临床治疗的目标从单纯改善血流动力学和症状，提升至“降低临床恶化与死亡风险”这一更根本的终点，推动了治疗理念的升级。

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百亿重磅炸弹未来前景

索特西普的商业前景被全球市场广泛看好。其自2024年3月在美获批后，首年即斩获超4亿美元销售额，次年单季度销售便突破3亿美元，快速锁定十亿美元药物的地位，充分验证了其巨大的临床价值与市场潜力。

在中国市场，其获批将显著填补高端创新治疗的空白，满足那些对现有疗法反应不佳或疾病持续进展患者的迫切需求。凭借默沙东强大的商业化能力与在心血管领域的深厚积淀，索特西普有望快速改变中国PAH的治疗格局。

展望未来，索特西普的征程远未止步，除了已获批的WHO功能分级II-III级患者，其在更晚期（IV级）及更早期患者中的研究正在推进，有望覆盖更广泛的患者全病程。其作用于TGF-β超家族信号通路的机制，在骨髓纤维化（如相关贫血）、其他细胞异常增殖或纤维化疾病中也显示出治疗潜力，其管线价值有望持续放大。

结 语

索特西普在中国的获批，不仅仅是一款新药的上市。它代表着一场静默的革命：从对抗症状到直击病因，从延缓发展到追求逆转，从改善生活到延长生命，为PAH患者提供了新的治疗方案。

从默沙东115亿美元的豪赌（其于2021年度斥资115亿美元收购 Acceleron，囊获这一核心管线），到如今改变全球治疗标准，索特西普的故事印证了深刻洞察疾病生物学机制的力量。它的到来，正式拉开了肺动脉高压对因治疗的帷幕，也为中国无数患者及其家庭，带来了走向更长远未来的、实实在在的希望。

参考资料：

1.默沙东中国 默沙东突破性创新药物欣瑞来®（注射用索特西普）在华获批，开启肺动脉高压对因治疗新时代

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