《自然-医学》：突破胰腺癌治疗瓶颈，细胞疗法展现治疗潜力

胰腺癌长期被认为是一种缺乏T细胞浸润的“冷肿瘤”，患者的免疫系统通常难以对肿瘤产生抵抗作用，主要归因于肿瘤细胞固有的耐药特性及其复杂的肿瘤微环境。若要重建患者的免疫系统，使其具备清除肿瘤的能力，可能需要依赖有效的干预措施。

来自美国休斯顿卫理公会医院、德克萨斯州儿童医院等机构的研究人员开发了自体、非基因工程改造的多抗原靶向T细胞疗法，能够同时靶向五种肿瘤相关抗原（TAAs）：PRAME、SSX2、MAGEA4、Survivin和NY-ESO-1。这些抗原的选择基于其肿瘤特异性、致癌性、免疫原性及表达水平，旨在通过多靶点策略克服肿瘤异质性和免疫逃逸问题。

近日，他们研究的1/2期试验结果发表于《自然-医学》（

Nature Medicine

截图来源：

Nature Medicine

TACTOPS试验是一项非随机、三臂的1/2期临床研究，共有37例胰腺导管腺癌患者接受了多抗原T细胞（mTAA）输注，每位患者最多输注6次mTAA T细胞，其中：

• A组（n=13）：接受FOLFIRINOX方案或吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗、III期或IV期胰腺导管腺癌的患者，在化疗“休息期”输注mTAA T细胞；

• B组（n=12）：化疗后疾病进展的III期或IV期胰腺导管腺癌患者，接受mTAA T细胞单药治疗；

• C组（n=12）：所有患者均存在潜在可切除病灶，在新辅助治疗和手术前1~4周期间首次输注mTAA T细胞，术后至少8周开始输注mTAA T细胞，目的是在切除原发肿瘤后，清除可能存在的微小残留病灶。

研究主要终点是完成6次输注的可行性和安全性。结果显示，37例患者具有可用于制备并输注的中位细胞剂量数为12剂，仅有3例患者细胞剂量数少于6剂，这意味着即使是已经接受过治疗或正在接受化疗的患者，也仍具有制备6剂可输注细胞的可能性。

此外，根据研究设定，任一一组的前6例患者中，如果有2例及以上患者无法完成治疗，则认为该治疗方案不具备可行性。从研究结果来看，三组均未达到研究设定的可行性标准，但导致mTAA T细胞输注终止的主要原因是疾病进展、手术并发症和非癌症死亡，并非输注细胞剂量不足、患者无法输注或因细胞毒性导致无法输注。

安全性方面，37例患者共接受140次输注，研究人员未记录到自身免疫、细胞因子释放综合征或神经毒性相关事件。共有24例患者出现了可能与输注mTAA T细胞相关的不良事件，仅有1例患者在第5次输注后3天发生3级脂肪酶升高（被归为治疗相关严重事件），患者入院治疗后24小时出院，之后未出现其他症状，并继续接受了第6次输注，且未再发生不良事件。

次要终点包括无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），其中：

• A组：中位EFS为6.4个月、中位OS为14.1个月。1例完全缓解、2例部分缓解、8例疾病稳定和2例疾病进展，整体缓解率为23.1%、DCR为84.6%。

• B组：中位EFS和中位OS分别为2.2个月和4.4个月，DCR为25%。

• C组：9名患者按计划接受手术切除，3例在手术时发现存在不可切除或转移性疾病，9例患者中，有2例患者经66个月随访后仍无病生存。所有患者的中位EFS和中位OS分别为7.5个月和12.6个月，而接受手术切除的9例患者中位EFS和中位OS则分别为11.5个月和25.3个月。

从这项评估胰腺导管腺癌不同分期和治疗线数患者输注mTAA T细胞的研究结果来看，即使已接受了多线治疗，制备足够数量的T细胞以完成6次输注是具可行性的，且无论是mTAA T细胞单药输注，还是联合化疗，患者均具有较好的耐受性。文章表示，从免疫学视角看，本次研究证实了针对靶向肿瘤相关抗原及非靶向抗原（表位扩散）的特异性T细胞具有持续存在、扩增并可被稳定检测的特征。更重要的是，T细胞应答的强度、广度和功能与临床结局或具有相关性。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问期刊官网阅读完整论文。

题图来源：123RF

参考资料

[1]Musher, B.L., Vasileiou, S., Smaglo, B.G. et al. Autologous multiantigen-targeted T cell therapy for pancreatic cancer: a phase 1/2 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04043-5

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。