上海
食管癌是全球第七大常见癌症，以食管鳞状细胞癌（ESCC）多见。不可手术切除的局部晚期或转移性ESCC患者，预后较差，5年生存率仅约5%。当前医学界对于这部分患者的最佳一线治疗方案尚未达成统一，主要以铂类为基础的联合化疗，或是免疫检查点抑制剂联合化疗的方案为主。因此，这部分患者仍需更多有效的一线治疗策略。
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T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）是新型免疫检查点受体，其可通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制，并造成肿瘤免疫逃逸。应用TIGIT抗体来治疗恶性肿瘤，在肿瘤免疫疗法中展现出广阔的前景。Tiragolumab是具有完整Fc区域的抗TIGIT单克隆抗体。TIGIT通路与PD-L1/PD-1通路互补，因此tiragolumab和阿替利珠单抗（atezolizumab）双重阻断可能有助于克服免疫抑制并恢复免疫应答。
近日，SKYSCRAPER-08的3期试验结果发表于《柳叶刀-肿瘤学》（
The
Lancet Oncology） ，表明对于不可切除局部晚期、不可切除复发或转移性ESCC患者而言，相比于单纯化疗，tiragolumab联合阿替利珠单抗的双免联合治疗方案可显著延长患者无进展生存期（PFS，6.2个月
vs.5.4个月）和总生存期（OS，15.7个月
vs.11.1个月），双免联合治疗可使患者疾病进展或死亡风险降低44%该研究通信作者为北京大学肿瘤医院沈琳教授
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The
Lancet Oncology
这项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入多个国家和地区共461例ESCC患者。所有患者均为不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC，且未接受过系统治疗。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗（紫杉醇+顺铂）（229例），或安慰剂+化疗（232例），每21天为一个周期，共治疗6个周期。
主要研究终点为经独立评审委员会（IRF）评估的PFS和OS。截至2022年6月15日，双免联合治疗组PFS为6.2个月，显著长于单纯化疗组的5.4个月，相比于单纯化疗，接受双免联合治疗的患者疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56，95%CI：0.45~0.7，
P＜0.0001）；截至2023年12月13日，双免联合治疗组中位OS为15.7个月，长于单纯化疗组的11.1个月，相比于单纯化疗，接受双免联合治疗的患者死亡风险降低30%（HR=0.70，95%CI：0.55~0.88，
P=0.0024）。
▲经IRF评估，双免联合治疗组（红色）和单纯化疗组（蓝色）的PFS（上）和OS（下）（图片来源：参考文献[1]）
次要研究终点方面，双免联合治疗组仍优于单纯化疗组，具体而言：
经研究者评估的PFS：双免联合治疗组7.0个月
vs.
单纯化疗组5.5个月；经IRF评估的客观缓解率（ORR）：双免联合治疗组59.7%
vs.
单纯化疗组45.5%；经IRF评估的中位持续缓解时间（DoR）：双免联合治疗组7.1个月
vs.
单纯化疗组4.3个月。
安全性方面，双免联合治疗组常见3~4级事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血，与单纯化疗组类似。未发现新的安全性信号。
总之，对于不可切除的局部晚期、不可切除的复发性或转移性ESCC患者而言，tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗能够带来更好的生存获益，为这部分患者的一线治疗策略提供了新的选择方案。
参考资料
[1] Hsu CH, Lu Z, Gao S, et al. Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with unresectable oesophageal squamous cell carcinoma (SKYSCRAPER-08): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026 Jan;27(1):103-115. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00401-2.
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