HEPZATO KIT治疗葡萄膜黑色素瘤3期研究特定患者亚组分析结果

近日，Delcath公司公布了不可切除转移性葡萄膜黑色素瘤患者接受药物/器械组合HEPZATO KIT治疗的3期FOCUS研究亚组分析的结果，显示HEPZATO KIT在特定患者亚组中均具有良好的获益风险比。但对于肿瘤负荷较低的患者，尽早开始治疗可能会获得更好的治疗效果。该分析结果已在《癌症研究与临床肿瘤学杂志》上发表。

葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的眼内恶性肿瘤，也称为眼内黑色素瘤，它起源于眼球葡萄膜中产生黑色素的细胞。高达50%的患者最终会发展为转移性疾病，主要转移至肝脏（约占90%）。

HEPZATO KIT是一种药物与医疗器械的组合，由化疗药物注射用HEPZATO（美法仑）和Delcath公司专有的肝脏给药系统组成，可将高剂量化疗药物输送到整个肝脏，同时限制全身暴露。基于此前公布的FOCUS 研究结果，HEPZATO KIT在美国被批准作为药品上市。目前，HEPZATO KIT仍是唯一获得美国FDA批准用于治疗不可切除转移性葡萄膜黑色素瘤的肝脏靶向治疗方案。

此前公布的 FOCUS 研究结果表明，HEPZATO KIT治疗在不可切除的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中具有临床意义的缓解率和良好的获益风险比。接受HEPZATO KIT治疗的患者总缓解率为36.3%，其中完全缓解率为7.7%。中位无进展生存期为9.0个月，6个月无进展生存期率为65%；中位总生存期为20.5个月，1年总生存期率为80%。其安全性特征主要表现为由于全身性暴露于残留的美法仑而引起的血液系统毒性反应。最常见的严重治疗相关不良事件为血小板减少症和中性粒细胞减少症，大多数患者通过门诊观察进行治疗。未观察到与治疗相关的死亡。

这项最新分析的预设亚组包括：年龄（<65岁或≥65岁）、性别（男或女）、地理区域（美国以外或美国）、肿瘤肝脏受累程度（1-25%或26-50%）、肝脏肿瘤负荷（高于或低于中位数）、是否存在肝外病灶（是或否）、基线LDH水平（低/正常或升高）以及既往治疗次数（0次或1次及以上）。

关键疗效终点的临床相关亚组分析包括总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，以及安全性类别。

这些亚组分析纳入了FOCUS研究中接受治疗的91例患者。分析结果表明，无论患者的年龄、性别、地理区域、是否存在肝外病变以及既往治疗情况如何，均观察到一致的肿瘤缓解。

肿瘤负荷低于中位数的患者的总缓解率明显更高（51.1%对比22.2%），其他亚组没有显著差异；同时，肿瘤负荷低于中位数的患者的中位无进展生存期也明显更长（11.3个月对比5.8个月），其他亚组没有显著差异。

就总生存期而言，肿瘤肝脏受累范围较小（22.4个月对比16.8个月）、肿瘤负荷低于中位数（26.7个月对比15.4个月）以及LDH水平低/正常（23.4个月对比15.3个月）的患者的中位总生存期显著更长。此外，在33例达到完全缓解或部分缓解的患者中，57.6%（即19例）在第一个或第二个治疗周期内达到缓解，33.3%（即11例）在第四至第六个治疗周期内达到缓解。

在安全性方面，各亚组的总体安全性相似，没有证据表明连续治疗周期有累积毒性。严重不良事件和3/4级不良事件的发生率与总体研究人群一致，未发生治疗相关死亡。

“这些亚组分析为优化使用HEPZATO KIT治疗不可切除的转移性葡萄膜黑色素瘤患者提供了宝贵的见解，强调了对肿瘤负荷较低的患者进行早期干预以最大程度地提高临床获益的重要性，”Delcath首席医疗官Vojislav Vukovic表示。“在不同患者群体中均观察到的稳定疗效和可控的安全性进一步证实了这种肝脏靶向疗法是治疗这种棘手疾病的关键选择。”

参考来源：‘Delcath Systems Announces Publication of Subgroup Analyses of the Phase 3 FOCUS Study of Melphalan/Hepatic Delivery System in Patients with Unresectable Metastatic Uveal Melanoma’，新闻稿。Delcath Systems, Inc.；2025年12月31日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。