风物长宜放眼量！又是CXCL13+ T 细胞！

胃癌（GC）是全球高发的消化道恶性肿瘤，位列癌症相关死亡原因的第三位。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期并发生转移，生存期极短，临床亟需有效的治疗手段及预后评估工具。2025年11月，Nature Communications杂志发表题为的研究论文，探究单细胞和空间转录组学揭示三级淋巴结构在胃癌中的预后功能，并解析肿瘤微环境的细胞组成、分子机制及空间分布。

这篇文章主要集中在胃癌三级淋巴结构（TLS）的精细化解析、多技术整合应用及预后标志物开发。突破传统“有无TLS”的简单分类，提出“瘤内TLS（iTLS）、瘤周TLS（pTLS）、无TLS（dTLS）”的三维分层标准，明确iTLS-GC患者具有最优的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及免疫治疗应答率，验证了TLS空间定位而非仅存在与否，是影响胃癌免疫治疗预后的关键因素，为后续精准筛选获益人群提供全新分类依据。

该研究首次发现，SELP+ACKR1+高内皮静脉（HEV/Endo1）是TLS形成的启动细胞，并通过CXCL13-ACKR1通路招募CXCL13+ T 淋巴细胞（TLC），上调VCAM1/ICAM1的表达，增强细胞黏附，为TLS聚集奠定基础。

机制上，CXCL13+TLC通过CXCL13-CXCR5通路吸引CXCR5+生发中心 B 细胞（gc_B）稳定TLS结构，LAMP3+CD80+树突状细胞（DC）通过PD1-PDL1、CD80-CD28等通路激活 T 细胞功能，三者共同构成iTLS区域的抗瘤免疫核心。

临床转化上，该研究系统解析不同TLS状态下胃癌TME的细胞异质性，发现iTLS区域富集的CXCL13+TLC、gc_B、LAMP3+DC、HEV细胞是免疫治疗获益关键细胞功能群，而pTLS/dTLS区域则以免疫抑制性细胞（如SPP1+TAM、iCAF）为主。颠覆“TLS仅为免疫细胞聚集结构”的传统认知，明确其通过“HEV招募-细胞互作-免疫激活”的级联反应，调控治疗应答，为靶向TLS的免疫治疗策略提供新靶点（如ACKR1、CXCL13-CXCR5通路）。

重点Show一下本文机制图。图6解析了SELP+ACKR1+高内皮静脉（HEV/Endo1）通过CXCL13-ACKR1信号通路招募CXCL13+TLC的关键机制，以及后续通过VCAM1、ICAM1分子增强细胞黏附的过程。首先明确Endo1亚型为HEV细胞，高表达ACKR1、SELP等免疫招募相关基因（图6a-b）。

然后，揭示HEV通过ACKR1-CXCL13配体-受体互作，结合VCAM1、ICAM1表达上调，促进CXCL13+TLC迁移和浸润（图6f-h）。