Retro生物公司启动首次人体试验

长寿生物技术公司 Retro Biosciences 已实现其在2025年成为临床阶段公司的目标，首次为其自噬聚焦药物候选者的临床试验参与者给药。这家总部位于旧金山的公司在今年早些时候的报道后进入临床，报道称它正在准备筹集多达10亿美元以支持下一阶段的增长，此前已获得OpenAI首席执行官萨姆·阿尔特曼独家资助的1.8亿美元种子轮融资。

Retro的临床药物候选者RTR242是一种小分子疗法，旨在恢复溶酶体功能，这是自噬的核心部分——我们细胞的废物处理和回收系统。在健康的年轻细胞中，溶酶体维持酸性环境，使自噬过程能够有效分解受损的蛋白质和细胞碎片。随着人们的衰老，尤其是在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，溶酶体的酸性和效率逐渐下降。结果是有毒蛋白聚集物的积累，给神经元带来慢性压力，导致其功能障碍和最终丧失。Retro的方法旨在从源头修复这一衰退，重新激活细胞自身的清理机制，而不是单纯针对下游问题。

通过恢复溶酶体功能，RTR242旨在帮助神经元更有效地清除有害蛋白质，并使细胞行为回到更年轻的状态。在阿尔茨海默病中，Retro建议其方法可以解决随着时间积累的细胞功能失常，而不是试图在损伤发生后进行补救——这可能让干预在显著的认知衰退开始之前变得可能。

第一阶段临床研究是一项针对健康志愿者的随机、双盲、安慰剂对照试验，在澳大利亚阿德莱德的一个专门早期临床单位进行。除了标准的安全性和耐受性评估外，该研究还包括与自噬和溶酶体生物学相关的探索性生物标志物，让Retro首次有机会观察其机制假设是否能转化为可测量的生物信号。细胞清除失败是许多退行性疾病的共同特征，如果这种生物学在人体中被证明是有效的，希望这种方法能在神经退行性疾病之外也能应用，为其他因细胞损伤积累而导致的疾病提供治疗思路。

除了自噬，Retro还在多个针对衰老生物学的研究方法上进行研究，以延长人类的健康期，并在细胞重编程和小胶质细胞治疗方面开展了更多项目。在细胞重编程方面，该公司基于诺贝尔奖获奖的发现，成熟细胞可以通过一组叫做山中因子的转录因子，恢复到更年轻的多能状态。在与OpenAI的合作中，Retro应用了一种专门为蛋白质工程训练的AI模型，重新设计其重编程配方的关键成分。结果表明，工程化的转录因子在实验室实验中表现出显著更高的效率，加速了干细胞标记物的出现，并改善了DNA损伤修复的相关指标，这是衰老的一个重要标志。

Retro 还在探索血浆分离术的再生效果，以制定针对大脑免疫细胞小胶质细胞的策略，这些细胞随着年龄的增长会变得慢性炎症。通过用年轻的小胶质细胞替换功能失调的小胶质细胞，Retro 希望解决与蛋白质积累和神经元压力并存的另一个神经退行性变的基本驱动因素。