从分子到行为，这些发现正在改变我们应对认知衰退的方式

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Tau生物标志物突破、肠脑轴机制揭示、运动延缓认知衰退……一文盘点2025年国际大会上的热门研究

撰文丨辛勤的药师

2025年，全球神经病学领域学术盛宴精彩纷呈，阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）重磅会议相继发布多项突破性研究。在过去的一年里，我们一起见证了国内外神经病学的蓬勃发展。新的研究相继发布，促进临床诊疗规范化。上篇文章已经介绍了8项热门研究（），本篇继续为大家盘点~

九

聚焦生物标志物，深入理解AD病理与药物研发策略

2025年AAIC上，Danielle Graham博士总结了当前tau生物标志物的研究现状，分享了部分目前Tau靶向治疗领域正在进行的临床试验数据，并指出了该领域在tau生物标志物研究中存在的知识空白和亟待探索的方向。

BIIB080（一种反义寡核苷酸）此前开展了一项为期36周的安慰剂对照、多剂量递增（MAD）1b期试验，后续进入为期64周或71周的开放标签长期扩展（LTE）试验。

研究显示，脑脊液（CSF）MTBR tau与tau PET高度相关，而与淀粉样蛋白PET的相关性较低，因此学界对MTBR tau作为一种可在CSF和血液中检测到的特异性tau病理标志物抱有极大期待。在TANGO研究中，在48周时实验组受试者CSF MBTR tau下降约50%，并在76周时维持这一水平，然而该组受试者tau PET未出现变化。这表明作为治疗反应生物标志物，CSF MBTR tau与tau PET之间可能存在脱节。

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十

182项AD临床试验在全球推进，Tau靶向疗法能否成为未来疾病修饰的关键一步？

2025年AAIC大会上，Szofia Bullain教授分享了团队在Tau靶向治疗领域的最新进展。概述了当前聚焦的三条关键干预路径：Tau的产生、聚集及传播，并介绍了反义寡核苷酸疗法BIIB080的早期临床研究成果，显示其在降低Tau负荷和改善临床表现方面展现潜力。

Szofia Bullain教授介绍，目前全球共有182项AD临床试验正在进行，其中约1/3聚焦于Aβ靶向治疗，而仅1/5针对Tau病理。尽管已有研究表明Tau病理与认知衰退的关联更为直接，但Tau作为药物靶点仍面临诸多挑战。

根据已公布的Ib期临床数据，BIIB080可显著减轻脑内Tau负荷，并显示初步临床症状改善迹象，为基因水平调控Tau表达提供了概念验证，同时提示了一种区别于传统抗体与小分子药物的新治疗策略。需指出的是，此类疗法的长期安全性、对广泛患者人群的确切认知获益及适用人群特征，仍需更大规模临床试验的系统性评估。

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十一

肠脑轴作为近年来的研究热点，为探索AD的早期干预提供了新视角

在AAIC上，来自澳大利亚伊迪斯科文大学的W.M.A.D.Binosha Fernando教授（以下简称Fernando教授）带来重要研究成果，揭示肠道微生物群的变化可能在AD临床前阶段就已出现，且与年龄、性别、APOE ε4基因型密切相关。

有研究发现肠道菌群的“风险信号”：衰老会导致肠道微生物多样性下降，有益菌（如短链脂肪酸产生菌）减少，促炎菌（如部分梭菌）增加；性别差异体现在女性有益菌（如嗜酸乳杆菌）含量较低，而男性肠道菌群更稳定；APOE ε4携带者的肠道中，有益微生物少而促炎菌多。

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十二

通过运动改善衰老相关认知衰退

AAIC致力于推进痴呆症基础及临床研究的前沿边界，是痴呆病学领域全球范围内规模最大且最具影响力的国际会议，2025年来自全球135多个国家超10000名专家学者参与了本次盛会。在本次大会上，来自斯洛伐克科学院生物医学研究中心的Barbara Ukropcová教授提出运动可缓解年龄相关的认知衰退，并分享了两项可支持其观点的多器官整合研究。

研究表明：运动可改善衰老相关认知衰退。短期运动即能提升老年人步行速度和记忆力，且获益持久，规律运动可改善代谢，骨骼肌代谢与海马体积、认知功能相关。在分子层面，运动调控脂联素等细胞因子，改变CSF和血浆代谢组，其诱导的细胞外囊泡可影响神经元生理，为缓解认知衰退提供依据。

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十三

一项基于大规模研究揭示基因变异与神经精神疾病深层关联

神经精神疾病已成为21世纪最严峻的公共卫生挑战之一，带来了沉重的社会经济负担。许多神经精神疾病的发病机制不清，且缺乏有效治疗靶点。科学家们一直在探索这些疾病的遗传基础，以期找到更有效的治疗靶点。

中国复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队领衔的国际合作组，通过对英国生物银行（UK Biobank）35万余人全外显子测序数据的分析，首次系统揭示了蛋白质编码变异对25种神经系统疾病、21种精神疾病、11项认知功能和12项心理健康特征的影响。

该研究不仅发现了神经精神疾病及特征相关的全新风险基因，系统揭示了其对于神经精神表型影响的多效性，更刻画了神经精神疾病间复杂的遗传关联，并整合多组学数据探讨了所发现的遗传变异的潜在致病机制。

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十四

心血管与AD双重突破，CETP抑制剂Obicetrapib亮相

在AAIC上，来自荷兰阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心的Philip Scheltens教授公布了BROADWAY研究的突破性成果。这项大规模Ⅲ期双盲安慰剂对照临床试验显示，CETP抑制剂Obicetrapib在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者时，展现出显著的神经保护作用。

BROADWAY研究证实，Obicetrapib能显著延缓AD生物标志物进展，尤其对APOE4携带者效果显著。这一发现为心血管和神经退行性疾病的治疗提供了新思路。但未来仍需开展长期研究验证其持续疗效，并深入探索其神经保护机制。

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十五

不同AD亚型展现出独特的记忆损伤模式

在AAIC上，哈佛医学院的Deepti Putcha博士团队报告了突破性研究成果。通过新型物体位置记忆测试（OLMT）结合神经影像学分析，证实了内侧颞叶萎缩与非典型AD的空间记忆绑定功能具有特异性关联，为开发针对不同AD亚型的精准诊断和干预策略提供了重要依据。

Deepti Putcha教授认为，现有研究已经开始揭示非典型AD独特的记忆损害模式，这些发现对传统的”非遗忘型“分类提出了重要补充。虽然这些变异型在初始症状表现上与典型AD存在明显差异，但深入探究其记忆功能的变化可能为理解AD的异质性提供新的视角。

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十六

中高强度运动可显著改善记忆功能与海马体结构变化密切相关

在AAIC上，佛罗里达州奥兰多AdventHealth神经科学研究所的Lauren E.Oberlin博士报告的IGNITE研究全面评估了不同强度体力活动与认知功能指标、脑区体积变化以及血浆生物标志物水平之间的剂量-效应关系，为建立基于循证医学的运动干预方案奠定了科学基础。

Oberlin博士总结道，维持较高的身体活动水平和心肺适能对延缓认知衰退具有多重保护作用。较高的健身水平与海马体积增大显著相关，特别是CA1、CA2等关键亚区，这种结构性改变可改善情景记忆功能。更重要的是，中高强度身体活动（MVPA）的时间分配与大脑老化速率密切相关，增加MVPA时间可能延缓大脑结构衰老。

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本文首发：医学界神经病学频道

责任编辑：老豆芽

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