早筛早治，全程护航：探索脊髓性肌萎缩症诊疗新路径

*仅供医学专业人士阅读参考

构建“早筛、早诊、早治”新模式。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常见的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因的纯合缺失或突变引起，临床主要表现为进行性肌无力与肌肉萎缩。该病在新生儿中的发病率约为1/10000，是导致婴幼儿死亡的主要遗传病因之一[1]。近年来，随着对SMA发病机制研究的持续深入，其诊断与治疗策略也在不断更新与完善。基于此，医学界特邀西安市儿童医院李霞教授围绕SMA “早筛、早诊、早治”这一核心主题，分享了SMA诊疗新模式的探索与实践。

儿童篇：早诊早治，助力患儿实现正常发育

SMA概述与现状

脊髓性肌萎缩症以脊髓前角运动神经元进行性退化为病理特征，临床表现为进行性肌无力和萎缩。根据发病年龄和运动功能分为0-4型，其中未经治疗的1型患儿多在2岁前因呼吸衰竭死亡[1]。传统SMA诊疗面临确诊延迟、治疗手段有限等挑战。近年来，随着基因检测技术普及、多学科诊疗模式建立及疾病修正治疗（DMT）药物应用，诊疗格局发生重大转变。

早筛早诊的核心价值

早期筛查与诊断是改善SMA预后的关键。该病临床表现异质性高、早期症状隐匿，易被漏诊或误诊，因此建立系统化筛查体系至关重要。新生儿筛查与携带者筛查是实现早期发现的主要途径，能为及时干预创造关键窗口。产前筛查同样是诊疗新模式的重要环节。对已知携带SMN1基因突变的夫妇，通过产前诊断可明确胎儿基因型，为家庭提供决策支持。对产前确诊且SMN2拷贝数为2的重型患儿，计划性早产联合早期治疗成为新的探索方向，有望显著改善临床结局。

诊疗新模式的实践进展

基于“早筛、早诊、早治”理念，SMA管理正形成以患者为中心、多学科协作的全程化模式。经新生儿筛查确诊的患儿应在症状出现前尽快启动DMT治疗，并同步开展呼吸支持、康复训练等综合管理。口服药物利司扑兰因良好的组织渗透性和安全性，适用于儿童长期治疗。RAINBOWFISH研究显示，症状前SMA患儿接受利司扑兰治疗3年后，可实现接近正常的运动发育水平和生理功能[2]。此外，中国真实世界研究也证实，利司扑兰能帮助不同状态患儿获得运动功能改善[3]。

青少年/成人篇：精准识别，改善患者不良结局

临床-电生理高危筛查的应用价值

对于青少年及成人SMA患者而言，准确识别疾病分型与严重程度，是实现个体化治疗的重要前提。通过基因检测结合临床评估，明确SMA具体亚型及SMN2基因拷贝数，有助于判断疾病发展趋势并评估治疗预期效果。一旦通过筛查确诊，患者应尽快完成基因验证并启动规范化治疗。此外，该筛查策略还可延伸至患者家族成员的携带者检测，从而为遗传风险评估与家庭咨询提供科学依据。

同时，临床-电生理高危筛查方法在该人群中具有重要应用价值。该方法结合肌电图报告与人工智能辅助识别，通过设定“年龄≥14岁”、“慢性神经源性损伤”等关键词，对疑似患者进行电生理与人工联合筛查，最终经临床分析与SMN基因检测确诊。在中国9家医疗中心的验证研究表明，该筛查方法对SMA的敏感度达100%，特异度为85.9%，能有效识别高危人群，显著减少诊断延迟[4]。

最大肌力评估的临床意义

最大肌力评估作为一种简便、客观的评估工具，在SMA诊疗中发挥着重要作用。通过仪器测量患者最大肌力，可有效反映其运动功能状态。研究表明，最大肌力评估能够准确区分青少年/成人SMA患者的不同运动能力阶段，如不可独坐、可独坐及可行走等状态。同时，该指标可作为监测疾病进展与DMT治疗效果的潜在生物标志物。临床实践中，最大肌力评估可与Hammersmith运动功能量表等工具结合使用，实现运动功能的多维度综合评价[5]。

成人SMA REACH队列研究的启示

成人SMA REACH队列研究是一项在英国开展的多中心纵向观察性项目，旨在收集未经治疗的成人SMA患者真实世界数据。该研究揭示了成人SMA患者的基线特征与治疗现状，为临床实践提供重要参考。研究显示，成人SMA患者中以2型和3型最为常见，其中可行走患者比例较低，突显了早期诊断与干预的紧迫性。对于成人患者，应及时完成基因确诊并系统评估运动功能。该研究进一步提示，成人SMA治疗需遵循个体化原则，并应关注患者的心理健康与社会适应能力，提供全方位支持[6]。

利司扑兰在成人SMA患者中的治疗证据

利司扑兰作为口服DMT药物，在成人SMA患者中显示出良好的疗效与安全性。通过系统文献综述与PRISMA流程筛选研究，评估了该药在未经治疗的2/3型成人患者中的运动功能改善情况。研究结果表明，利司扑兰能显著提升成人SMA患者的运动功能，改善生活质量与自理能力[7]。安全性方面，大多数不良事件为轻度至中度，且多与治疗无直接关联或随时间缓解，证实利司扑兰是成人SMA患者有效且安全的治疗选择。

成人SMA患者中的治疗价值

成人SMA患者因病程较长，常伴随脊柱侧弯、关节挛缩等继发性并发症，治疗重点在于延缓疾病进展、维持功能状态并改善生活质量。利司扑兰在该人群中的应用显示出明确的临床价值。意大利单中心研究显示，接受利司扑兰治疗的成人SMA患者在平均24个月的随访期内，运动功能评分（包括HFMSE、RULM及MFM32）保持稳定，延髓功能与呼吸功能也未出现显著恶化，表明利司扑兰能有效维持成人患者的运动功能与生活能力[8]。此外，口服给药方式进一步提高了治疗便利性与患者依从性，为成人SMA的长期管理提供了重要选择。

用药安全篇：利司扑兰口服给药，长期安全性良好

利司扑兰的长期安全性评估

在SMA的疾病修正治疗中，药物安全性始终是临床关注的重点。基于多项关键临床研究数据，利司扑兰在长期应用过程中显示出良好的安全性与耐受性。涵盖症状前至症状期SMA患者的多项研究汇总分析表明，利司扑兰治疗相关不良事件大多为轻度至中度，且发生率随治疗时间延长呈下降趋势。最常见的不良事件包括感染、发热、头痛等，与各年龄段及疾病分型SMA患者的常见临床表现基本一致，未见因治疗相关不良事件导致的停药情况[9]。这为利司扑兰作为SMA长期治疗药物提供了可靠的安全性依据。

药物经济与社会效益

除临床疗效与安全性外，治疗模式的经济性与社会效益也是评估DMT药物价值的重要维度。与需反复鞘内注射的治疗方式相比，利司扑兰口服给药在医疗资源利用、时间成本及整体卫生支出方面展现出明显优势。口服给药方式可显著减少医护人员工作时间、降低患者及照护者的时间投入，并在医疗系统支出方面更具经济性。因此，利司扑兰不仅通过便捷的给药方式提升治疗可及性与患者生活质量，也从卫生经济学角度为SMA的长期管理提供了更具可持续性的治疗选择。

小结

综上所述，聚焦“早筛、早诊、早治”，探索并建立系统化的SMA诊疗新模式，已成为推动该疾病全程管理的重要方向。利司扑兰作为一种新型的口服DMT药物，在SMA治疗中表现出显著的疗效和良好的安全性，为SMA患者带来了新的治疗选择。通过推广新生儿筛查和携带者筛查、实施全生命周期管理、利用最大肌力评估等工具、开展成人SMA队列研究以及评估利司扑兰的经济性和社会价值等措施，可以为SMA患者提供更加全面和有效的诊疗服务。展望未来，随着疾病机制研究的深入、治疗手段的丰富以及多学科协作模式的优化，SMA的诊疗路径将更趋科学、系统与个体化，为更多患者带来希望和福音。

调研问题

参考文献：

[1] Nishio H, et al. Int J Mol Sci. 2023 Jul 26;24(15):11939.

[2] Finkel R, et al. Neuromuscular Disorders, 2023,33:S87-S88.

[3] Divya Jayaraman, et al.MDA 2025, Poster.

[4] Ningning Wang.et al. WMS 2025. 531P

[5] Ninggo Garzon, et al. WMS 2025. 602P

[6] Simon S S, et al. Neuromuscular Disorders, 2022,32:S60.

[7] Brakemeier S, et al. J Neurol. 2024 May;271(5):2649-2657.

[8] Risi B.et al. WMS 2025 575P.

[9] Poirier A, et al. Pharmacol Res Perspect. 2018 Nov 29;6(6):e00447.

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