(S,R,S)-AHPC-PEG2-SH，末端以巯基（-SH）封闭

【名称】

英文名称：(S,R,S)-AHPC-PEG2-SH，(S,R,S)-AHPC-PEG2-thiol

中文名称：(S,R,S)-AHPC-二聚乙二醇-巯基

分子式：C29H42N4O6S2

分子量：606.8

结构式：

【产品介绍】

(S,R,S)-AHPC-PEG2-SH 是一种双功能小分子连接剂，属于 PROTAC（靶向蛋白降解）技术中的关键构件。分子核心由 AHPC（即 VHL 结合配体）与两段聚乙二醇（PEG2）链相连，末端以巯基（-SH）封闭，用于后续的硫-金属或硫-卤键共价连接。

凭借其末端的巯基，该分子可用于将AHPC模块定点连接到蛋白质、多肽或抗体等生物大分子的特定位点（如工程化的半胱氨酸残基）。PEG2连接臂有助于保持被连接分子的生物活性和构象稳定性。在基础研究中，该分子可作为中间体或关键部件，用于构建更复杂的化学探针或双功能分子。通过巯基与其他功能分子的连接，可以创造出用于检测、分离或调控特定生物过程的研究工具。

巯基（-SH）是生物偶联中的“黄金基团”，可与马来酰亚胺（Mal）、溴乙酰胺（BrAc）或金属表面（如金、银）发生高效共价反应。例如，在抗体-药物偶联物（ADC）的合成中，(S,R,S)-AHPC-PEG2-SH可通过巯基与抗体的半胱氨酸残基（如Fc段）形成稳定的硫醚键，偶联效率超过90%，且产物在4℃下稳定保存14天未降解。巯基还可参与氧化还原反应（如与谷胱甘肽反应），实现药物在肿瘤微环境中的可控释放。例如，在纳米药物载体中，通过巯基与二硫键的交换反应，可构建还原响应型释放系统，使药物在肿瘤细胞内高还原环境中（谷胱甘肽浓度约2-10 mM）快速释放，提高治疗效果。

(S,R,S)-AHPC模块的手性构型可模拟天然配体（如神经递质、激素）的立体结构，实现与靶蛋白的高选择性结合。例如，在G蛋白偶联受体（GPCR）研究中，通过(S,R,S)-AHPC-PEG2-SH修饰荧光探针（如FITC），可实时监测受体激活过程中与G蛋白的动态结合，揭示信号转导的分子机制。流式细胞术分析表明，手性修饰后的探针与受体的结合亲和力（Kd）较非手性类似物提高5倍。

通过(S,R,S)-AHPC-PEG2-SH修饰荧光探针或酶底物，可构建手性药物筛选平台。例如，在激酶抑制剂筛选中，该分子可将荧光报告基团（如FRET对）偶联至激酶活性中心，通过荧光信号变化实时监测抑制剂的抑制效果。实验显示，该平台的筛选通量可达每秒100个样品，且假阳性率低于5%。