整合PET/CT代谢参数与病理特征：为胃癌HER2靶向治疗提供精准导航

揭示HER2阳性胃癌患者生存率较高，且贲门部肿瘤与HER2阳性相关，为个体化治疗提供依据。

胃癌是全球第五大常见癌症和第四大癌症相关死因，其治疗策略及预后评估高度依赖于病理特征，包括肿瘤分期、大小、淋巴结转移、远处转移及人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达等因素。HER2作为酪氨酸激酶家族成员，在胃癌中阳性率为7%至34%[1,2]，其过表达与肿瘤侵袭性生物学行为相关，并成为抗HER2靶向治疗的重要依据。然而，HER2状态与肿瘤代谢活性之间的关系尚存争议，且其在预后评估中的价值未完全明确。氟-18氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）作为功能性与解剖学结合的无创成像技术，在肿瘤分期、治疗规划及疗效评估中具有重要作用，其半定量代谢参数如最大标准化摄取值（SUVmax）、平均标准化摄取值（SUVmean）、代谢肿瘤体积（MTV）和总病变糖酵解（TLG）可反映肿瘤的葡萄糖代谢活性，但与HER2状态及病理特征的相关性仍需深入探索。

一项发表在Research Square的研究[3]，旨在系统分析胃癌患者HER2状态与18F-FDG PET/CT代谢参数之间的关联，并评估其对生存结局的影响，为解决现有研究结果的矛盾提供证据，并为临床提供非侵入性预后预测工具。本文将对该研究的核心内容进行提炼与解读，以飨读者

研究结果

本研究共纳入117例经病理确诊的胃癌患者，其中男性83例（70.9%），女性34例（29.1%），年龄范围26至89岁。根据HER2免疫组织化学与银原位杂交验证结果，20例（17.1%）为HER2阳性，97例（82.9%）为HER2阴性。病理资料显示，41例患者接受根治性切除术，其中肿瘤大小≥5厘米者占53.7%，神经侵犯占58.5%，血管侵犯占56.1%，局部侵犯（T3/T4期）占75.6%，淋巴结转移占75.6%。在组织学亚型中，低分化腺癌31例，中分化45例，高分化7例，印戒细胞癌7例，此外在83例管状腺癌患者中，22例伴有印戒细胞成分。通过分析PET/CT代谢参数与临床病理特征的相关性，发现肿瘤大小与MTV和TLG显著相关：肿瘤≥5厘米组的MTV和TLG值分别为74.2±79.1和573.6±772.5，显著高于＜5厘米组的25.0±19.5和130.7±138.6。然而，SUVmax与肿瘤大小无显著关联。在组织学成分方面，伴有印戒细胞成分的管状腺癌患者SUVmax值为9.4±7.78，显著低于无该成分患者的13.33±12.27。血管侵犯与局部侵犯亦与SUVmax升高相关：有血管侵犯者SUVmax为10.2±15.3，无侵犯者为2.8±2.0；T3/T4期患者SUVmax为8.3±13.3，T1/T2期为2.4±0.9。此外，远处转移患者表现出更高的SUVmax、SUVmean和TLG值，分别为14.6±13.4、6.4±3.3和327.9±379.1，而无转移组相应值为10.8±9.5、4.6±3.2和267.2±485.7。分期方面，III/IV期患者的MTV值为52.2±47.8，高于I/II期患者的47.7±75.0（p=0.030），但需注意I/II期组数据标准差较大，表明该组内MTV值变异度较高，且其血清CEA和CA19-9水平也显著升高。

图1 患者基线特征

进一步分析显示，HER2状态与PET代谢参数无直接相关性，但在肿瘤定位方面，整体患者中HER2阳性与肿瘤部位无显著关联，而在纯管状腺癌亚组中，贲门部肿瘤与HER2阳性显著相关。生存分析表明，神经侵犯、低分化组织学亚型及晚期分期（III/IV期）与总生存率降低显著相关，其中神经侵犯及血管侵犯在死亡患者中发生率均显著更高，组织学亚型如低分化、黏液腺癌和印戒细胞癌在死亡组中比例更高，III/IV期疾病在死亡组中占70.3%。尽管HER2阳性患者的1年生存率为80.0%，高于HER2阴性组的47.3%，3年生存率在HER2阳性组为36.8%，HER2阴性组为19.7%，但Log-rank检验显示HER2状态本身对总生存率无统计学显著影响，在全体患者及管状腺癌亚组中均未观察到生存差异。

图2 PET参数与患者特征之间的关系

总结

本研究通过整合病理学与影像代谢参数，证实18F-FDG PET/CT在胃癌分期及预后评估中具有重要价值。代谢参数如MTV和TLG与肿瘤大小密切相关，SUVmax可反映血管侵犯、局部浸润和远处转移风险，而组织学成分如印戒细胞的存在显著影响FDG摄取活性。本研究的一个重要启示在于，对组织学成分（特别是印戒细胞）的精细分析，是调和以往关于HER2与PET参数关系研究出现矛盾结果的关键。尤其值得注意的是，贲门部肿瘤在管状腺癌中与HER2阳性显著相关，这为抗HER2靶向治疗的患者筛选提供了潜在定位依据。尽管HER2状态未直接与PET参数或生存率显著关联，但其与特定肿瘤部位的结合可能优化治疗策略。本研究局限性在于回顾性设计和样本量较小，未来需开展多中心前瞻性研究以验证这些发现，并进一步探索代谢参数与分子标志物在个体化治疗中的协同作用，最终推动胃癌精准医疗的发展。

参考文献：

[1] Tanner M, Hollmén M, Junttila TT, Kapanen AI, Tommola S, Soini Y, et al. Amplifi cation of HER-2 in gastriccarcinoma: association with Topoisomerase IIα gene amplifi cation, intestinal type, poor prognosis, and sensitivityto trastuzumab. Ann Oncol. 2005;16(2):273–8

[2] Hofmann M, Stoss O, Shi D, Büttner R, van de Vijver M, Kim W, et al. Assessment of a HER2 scoring system forgastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008;52(7):797–805.

[3] Acar Tayyar MN, Tamam MÖ, Babacan GB, Şahin MC, Özçevik H, Şengiz Erhan S, Öztürk AE. The relationship between HER2 status acquired from pathological data and metabolic parameters from pre-treatment [18F]FDG PET/CT in gastric adenocarcinomas. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol (Engl Ed). 2025 Jul-Aug;44(4):500080.

审批编号：CN-20251226-00032

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