MedComm｜冼勋德/王宇辉通过仓鼠模型提出ApoA5相关高甘油三酯血症急性胰腺炎的代谢干预新策略

急性胰腺炎是一种常见且可危及生命的炎症性疾病，传统上主要与胆结石和酒精摄入相关。然而，越来越多的证据表明，严重高甘油三酯血症也是胰腺炎反复发作及急性胰腺炎重症化重要原因。其中，遗传与代谢因素可能起着关键作用，但具体机制尚不明确，导致临床上针对此类急性胰腺炎的新药开发进展缓慢。

近日，北京大学心血管研究所冼勋德研究团队在期刊

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Targeting ApoA5-Associated Hypertriglyceridemia to Ameliorate Acute Pancreatitis: Insights From a Knockout Hamster Model

过去的临床研究显示人类APOA5基因缺陷多见于中国人群遗传性严重高甘油三酯血症急性胰腺炎患者。团队利用自主构建的载脂蛋白A5（ApoA5）基因敲除（Apoa5-/-）金黄仓鼠模型，成功模拟了人类家族性高乳糜微粒血症的表型。研究发现，ApoA5缺失导致仓鼠严重高甘油三酯血症，有意思的是小鼠只有轻度的高甘油三酯血症。该模型由雨蛙素诱导急性胰腺炎，表现出非常显著加重的急性胰腺炎病理特征，胰腺组织水肿、坏死、炎细胞浸润增加、细胞凋亡增多，同时多个促炎因子表达上调，是很稳定明确的高甘油三酯血症急性胰腺炎动物模型。

由于急性胰腺炎是严重高甘油三酯血症临床上最受关注的并发症，验证对急性胰腺炎的作用已经是FDA审批降甘油三酯新药的标准化程序。研究团队此前已发现通过寒冷暴露或使用β3-肾上腺素能受体激动剂CL316243激活棕色脂肪组织（BAT），可有效纠正Apoa5-/-仓鼠的严重高甘油三酯血症和肝脏脂肪变性。因此通过上述模型，这里进一步证明这种干预降低血浆甘油三酯后，能显著改善Apoa5-/-仓鼠高甘油三酯血症急性胰腺炎的严重程度，有显著的治疗作用。

该研究的创新性在于：提出并验证了 “激活棕色脂肪组织代谢” 作为一种非病毒、低风险的脂质调控策略，能够改善高甘油三酯血症急性胰腺炎，为由于遗传性高甘油三酯血症而反复发作的胰腺炎提供了全新的代谢干预思路。同时仓鼠作为脂代谢和人类接近的实验动物，又一次在相关疾病研究中发挥了重要作用。

本研究提示了在急性胰腺炎患者中进行甘油三酯和遗传因素监测的重要性，并为开发针对代谢通路的治疗策略奠定了理论基础，为转化医学研究开辟了富有潜力的新方向。

北京大学心血管研究所博士生时斯婧和博士后路凯凯为本文共同第一作者，冼勋德研究员和王宇辉副研究员为本文共同通讯作者，并且得到心血管研究所黄薇副教授和刘国庆教授的悉心指导。感谢血管稳态与重构全国重点实验室的支持。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70555

制版人：十一

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