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产品名称:C14-PE,十四烷基-聚乙烯亚胺的合成与储存
1. 化学结构与键合机制
核心结构:由十四烷基(C₁₄H₂₉-)与聚乙烯亚胺(PEI,分子量范围500-10,000 Da)通过共价键偶联形成两亲性聚合物。PEI富含伯/仲/叔氨基(-NH₂、-NH-),提供高电荷密度与生物活性;十四烷基为疏水长链(C₁₄),增强自组装能力与膜穿透性。
键合方式:
烷基化反应:十四烷基卤代烃(如溴代十四烷)与PEI的氨基发生亲核取代,形成C-N键;反应需碱性条件(如NaH/DMF)活化氨基,控制温度(40-60℃)避免副反应。
酯化/酰胺化:若十四烷基含羧基(-COOH),可通过EDC/NHS活化后与PEI氨基形成酰胺键;或通过酯键连接(如十四烷基酸与PEI羟基反应)。
点击化学:叠氮-修饰十四烷基与炔基-PEI通过CuAAC反应高效偶联,确保位点特异性。
2. 合成路径与工艺优化
合成步骤:
PEI预处理:线性或支化PEI溶解于无水溶剂(DMF/DMSO),添加碱性催化剂(如三乙胺)活化氨基。
偶联反应:缓慢滴加十四烷基卤代烃或活化酯,控制温度(40-60℃)与反应时间(6-24小时),通过TLC/HPLC监测反应进程。
纯化:反应液经透析(截留分子量3.5 kDa)或超滤去除小分子杂质;柱层析(硅胶/C18)分离未反应PEI与目标产物;冻干获得白色粉末。
工艺优化:
分子量控制:通过调节PEI与十四烷基的摩尔比,控制接枝度(如每100个PEI重复单元接枝10-30个十四烷基)。
溶剂选择:非极性溶剂(氯仿)促进疏水相互作用,极性溶剂(水/缓冲液)增强水溶性;混合溶剂(如乙醇/水)平衡溶解性与自组装行为。
催化剂筛选:无金属催化剂(如DMAP)减少金属残留,适合生物医学应用。
3. 物理化学性质
溶解性:在非极性溶剂(氯仿、二氯甲烷)中溶解度高;水溶性受十四烷基接枝度影响,高接枝度可能导致沉淀,需添加表面活性剂(如Tween 80)或有机溶剂辅助溶解。
自组装行为:在水中自组装形成胶束(粒径50-200 nm)、囊泡或层状相;十四烷基疏水核心包裹疏水药物(如紫杉醇),PEI亲水外壳提供电荷与生物活性。
反应活性:PEI的氨基可进一步修饰靶向配体(如抗EGFR抗体)、荧光探针(如CY5)或PEG链,增强靶向性与生物相容性。
稳定性:对光、热及极端pH敏感,需避光、低温(-20℃以下)保存;添加抗氧化剂(BHT)或惰性气体(氮气/氩气)保护,防止氧化降解。
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