1岁女娃肌酶异常半年寻因未果？基因检测揪出DMD隐藏元凶

“孩子支气管炎好了，肌酸激酶（CK）怎么还高？”半年来，1岁多的朵朵（化名）家长被这个“顽固箭头”困扰，辗转多家医院未找到病因，最高1156U/L的CK值成了家庭心结。直到来到渭南市妇幼保健院儿童神经内科，这场寻因之旅才终有答案。

令人困惑的是，朵朵化验单与状态“脱节”：走路、跑步、爬楼梯均正常，无家族遗传史。医生团队排除心肌疾病、甲状腺疾病等常见病因后，肌电图指向肌源性问题，高度怀疑肌营养不良，遂为朵朵及父母安排家系全外显子基因检测+MLPA检测。

一、基因溯源：锁定DMD基因变异

检测结果显示，朵朵Xp21.1区段存在含DMD基因的杂合缺失变异，且DMD基因45-47号外显子杂合缺失，父母相关区段无变异，初步诊断为杜氏肌营养不良（DMD）。

二、科普小课堂：认识DMD

杜氏肌营养不良（DMD）是抗肌萎缩蛋白基因突变导致的X-连锁隐性遗传病，核心特点是“男性易患病，女性多为无症状携带者”：

男性：新生儿发病率1/3500，3岁左右发病，表现为步态异常、腓肠肌假性肥大等，4-5岁运动能力倒退，10-12岁丧失行走能力，30岁前多因呼吸或心衰死亡；

女性：有症状携带者发病率1/100000-1/45000，平均33.6岁发病，主要表现为肌痛、CK增高、中度肌无力等，部分可出现心脏问题。

女性出现DMD症状，主要与X染色体失活偏倚、染色体易位等6种机制相关，其中X染色体失活偏倚是常见原因。

三、谜底揭晓：X染色体失活偏倚在“作祟”

进一步X染色体失活检测发现：母亲X染色体失活96％（极端偏斜），朵朵失活比例66%（轻度偏移，母源性）。

科普关键知识点“X染色体随机失活（莱昂化）”：女性有两条X染色体，胚胎早期随机关闭一条形成嵌合体。对携带DMD致病基因的女性而言，这像“细胞彩票”：关闭正常基因X染色体，细胞就会因缺陷基因受损；关闭缺陷基因X染色体，细胞则正常发育。

理想情况下失活比例50:50，多数携带者无症状。但朵朵66%的失活偏移，意味着66%的细胞“关闭”了正常X染色体，依赖缺陷基因导致肌肉损伤（CK升高），因此她并非“安静携带者”，而是需临床管理的“女性抗肌萎缩蛋白病”患者。

四、基因来源：更可能遗传自母亲

关于基因变异来源，团队分析两种可能：一是朵朵新发突变（DMD基因新发变异概率约1/3，理论可行但结合母亲检测结果概率低）；二是母亲低比例嵌合/生殖腺嵌合（正常女性X染色体失活偏差不超20%，母亲96%极端失活率更可能是“保护机制”，提示部分卵细胞携带变异，常规检测未捕获）。综合判断，基因更可能来自母亲。

后续管理：精准随访守护成长

目前儿童神经内科团队已制定随访计划：对朵朵定期检测肌酶、心脏相关指标，评估肌力等；建议母亲每2-3年复查心脏超声、心电图和肌酸激酶。

我们庆幸，通过一个普通的指标，及早地揭开了这个隐藏的挑战。孩子的活泼伶俐，是当下最珍视的礼物！渭南市妇幼保健院儿童神经内科将以精准基因诊断和专业温情服务，为儿童健康保驾护航，筑牢家庭健康防线。