年销超10亿元肾病创新药遇首仿！云顶新耀发文声讨 涉事企业董事长回应每经：是否侵权仍待判断

为捍卫自家核心产品的专利保护期，创新药企云顶新耀（HK01952，股价44.62港元，市值157.75亿港元）在官方微信公众号上主动“开火”。

12月23日，云顶新耀发布声明称：“近期，我司注意到，有针对我司上市许可产品布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）的仿制药品的上市许可获得批准。”

云顶新耀方面认为，耐赋康的相关技术在中国受到专利保护，该专利目前处于有效状态，其专利权有效期直至2029年5月7日届满。针对任何涉嫌违反上述规定及承诺的侵权行为，云顶新耀称保留依法采取一切后续行动的权利。

图片来源：云顶新耀微信公众号

据《每日经济新闻》记者（以下简称“每经记者”）检索，12月22日，国家药品监督管理局官网曾发布药品批准证明文件送达信息，其中海南合瑞制药股份有限公司（以下简称“海南合瑞”）的布地奈德肠溶胶囊（国药准字H20256302）显示已于12月16日得到批准。

12月24日晚间，每经记者联系到海南合瑞董事长钟正明，他对此回复称：“目前我们正在跟相关专业的法律人士进行咨询和沟通，是否侵权关键还是要看技术方案是否落入对方专利权保护的范围。（布地奈德肠溶胶囊）上市销售与否，我们现在还没有做最后的决定。”

耐赋康首仿药获批，IgA肾病治疗市场格局将生变？

作为我国首个且唯一完全批准的IgA肾病对因治疗药物，耐赋康于2024年11月参与医保谈判并成功纳入医保，2025年前三季度销售额已突破10亿元。基于当前趋势，云顶新耀预计2025年耐赋康全年销售额在12亿元至14亿元之间，2026年预计将达到24亿元至26亿元。

据耐赋康的用药指南，该药物适用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者。IgA肾病是一种严重的、由免疫介导的、最常见的原发性肾小球疾病。我国每年新增IgA肾病患者约3万人，常见于青壮年，16岁至35岁患者约占总发病人数的80%，绝大多数患者在诊断后10年至15年内会进展为终末期肾病(ESRD)，必须依靠长期透析或肾移植来维持生命，严重危害生命质量和社会生产力。

在成病机制上，目前IgA肾病发病机制尚未完全明了，现被广泛接受的是多重打击假说。在向每经记者介绍发病原因时，天津市泰达医院肾内科主任医师李青举了一个形象的例子，就像“地漏堵塞”一样，异常的IgA随着血液循环到达肾脏，在此产生的免疫复合物由于分子量比较大，无法从肾脏“漏下去”，进而形成沉积；人体免疫系统在试图清除这些复合物的过程中，反而对肾脏造成了误伤。

与耐赋康不同的是，过往临床上对于IgA肾病患者仅可进行支持治疗，如RASi（肾素—血管紧张素系统抑制剂）、全身性激素等，但这些传统治疗手段仅可缓解部分症状，并不能从根本上治疗IgA肾病。

从药物成分本身来看，布地奈德并非新分子。作为一类经典的糖皮质激素，布地奈德在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、克罗恩病等领域已有多年的临床应用基础，其抗炎、免疫调节作用机制也早已为医学界所熟知。

耐赋康真正的差异与创新，集中体现在制剂工艺层面。据云顶新耀方面介绍，该产品通过独特的迟释及缓释双重制剂工艺，将药物精准递送至回肠末端靶向作用，从源头干预疾病进程，能显著延缓肾功能衰退，为IgA肾病患者提供肾功能保护。耐赋康在派尔集合淋巴结大量暴露布地奈德，这是产生疗效的关键因素。其在回肠中释放后，被吸收并发生高首过代谢，预计只有约10%的活性成分被吸收入外周血液循环。

简而言之，在这一机制下，布地奈德不再以传统全身激素治疗方式发挥作用，而是在目标组织精准释放，从而在降低全身激素不良反应风险的同时，延缓蛋白尿进展并保护肾功能。这正是耐赋康被定义为IgA肾病“对因治疗”药物的核心逻辑。

而随着耐赋康的首仿药——海南合瑞的布地奈德肠溶胶囊（国药准字H20256302）于12月16日获批，或将对IgA肾病治疗市场带来不小的影响。

专利侵权争议焦点：3类声明VS4类声明的法律博弈

每经记者在中国上市药品专利信息登记平台检索发现，海南合瑞在提交布地奈德肠溶胶囊的仿制药申请时，针对云顶新耀的专利ZL200980127272.5作出了“3类声明”。

根据《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》，化学仿制药申请人提交药品上市许可申请时，应当对照已在中国上市药品专利信息登记平台公开的专利信息，针对被仿制药每一件相关的药品专利作出声明。

对此，每经记者咨询了一位不愿具名的某国内知名律所知识产权委员会主任。该律师表示，药企在申报仿制药上市申请时，“3类声明的审批会比较容易”。

上述律师进一步解释，3类声明是指平台收录有相关专利，申请人承诺在专利权到期前不上市仿制药。技术审评通过后可获批，但必须等到专利期满后才能上市销售。其潜台词就是“我承认你的专利有效，我不挑战，等专利到期再卖”。

而4类声明指被仿制药相关专利权应当被宣告无效，或者其仿制药未落入相关专利权保护范围。同时，药监部门还对仿制药注册申请设置了9个月等待期，之后才能进入专利纠纷早期解决程序，首个专利挑战成功者可获得12个月市场独占期。4类声明的潜台词就是“我要正面挑战你的专利，要么无效它，要么证明我的药不侵权”。

云顶新耀在声明中强调，依据药品专利纠纷早期解决机制，相关仿制药申请人在提交申请时，如作出“3类声明”（即承诺在相关专利权期限届满前暂不上市该药品），则应严格遵守该承诺，诚信履行义务。针对任何涉嫌违反上述规定及承诺的侵权行为，公司保留依法采取一切后续行动的权利。

对此，钟正明在接受每经记者采访时表示：“按照我的理解，3类声明是申请人基于自身判断作出的上市承诺，其作用是配合药品专利纠纷早期解决机制，而非直接作为专利侵权的认定依据。该声明本质上只是一种程序性承诺。”

对于钟正明的说法，上述律师认为：“这句话不是完全没有道理，但是我个人觉得不太诚信。自己申报3类声明就是因为觉得落在专利的保护范围内了，否则完全可以申报4类声明。”

每经记者注意到，除海南合瑞外，齐鲁制药和石药集团中诺药业（石家庄）也提交了布地奈德肠溶片仿制申请，不过这两家企业的专利声明均为4.2类，即这两家企业均认为仿制药未落入被仿制药品相关专利权保护范围。

值得注意的是，云顶新耀还在声明中强调，对于耐赋康仿制药而言，采用外周血中药物暴露量作为指标的常规生物等效性试验，其作为临床安全性、有效性预测指标的价值可能存在局限。云顶新耀据此认为，对于耐赋康这样的产品，仿制药在达到传统BE（生物等效性）标准之外，其临床疗效与安全性仍需要通过大样本的临床研究予以确认。

简单说，云顶新耀质疑，在传统仿制药评价体系下，并不足以充分证明耐赋康仿制药在真实临床场景中的有效性与安全性。对此，钟正明认为，国内目前没有对这个品种出台具体技术指导原则，审评审批标准参考了美国食品药品监督管理局（FDA）的技术指导原则。在药学研究、生物等效性试验等审评方面，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）会更严格，布地奈德肠溶胶囊仿制药是符合科学要求、技术要求的。

在资本市场，自耐赋康国内首仿药获批消息发酵，12月22日至24日的三个交易日中，云顶新耀股价下跌8.98%。尽管云顶新耀与海南合瑞围绕布地奈德肠溶片仿制药的专利权之争是否会进一步激化乃至对簿公堂尚未明朗，但可以预见，随着越来越多国产仿制药获批，IgA肾病领域的市场竞争将趋于白热化。

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