70 余年来首个！精神分裂症新药国内获批

12 月 23 日，再鼎医药宣布， NMPA 已批准呫诺美林曲司氯铵胶囊的新药上市申请，用于治疗成人精神分裂症。新闻稿指出，这是70 余年来首个获批的具有全新作用机制的精神分裂症疗法，为精神分裂症治疗带来了根本性突破。

KarXT 是一种口服 M1/M4 型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。 不同于传统靶向多巴胺的抗精神病药物的机制， KarXT 通过选择性作用于大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱能 M1 和 M4 受体影响核心疾病通路。

2021 年 11 月，再鼎医药以1.87 亿美元的价格从 Karuna Therapeutics 引进了 KarXT 在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的开发和商业化权益。2023 年 12 月，BMS 斥资140 亿美元收购 Karuna，将该产品纳入管线。

2024 年 9 月，美国 FDA 批准该药用于治疗成人精神分裂症。 该药物的获批主要基于 EMERGENT 研究的有效性和长期安全性数据，其中 在全球 III 期 EMERGENT-2 和 EMERGENT-3 研究中，KarXT 达到了其主要终点，与安慰剂相比，精神分裂症症状具有统计学意义的减轻。

从销售数据来看，2024 年上市仅 3 个月，KarXT 便斩获1000 万美元，25 年上半年销售额跃升至6200 万美元。Evaluate 在 2024 年报告中将其列为 2024 年十大潜在重磅研发管线之一，并预测该药到 2030 年销售额有望达到31 亿美元。

NMPA 此次批准 KarXT 是基于在中国开展的 I 期药代动力学研究、中国的 III 期临床研究（ZL-2701-001）以及三项全球 EMERGENT 临床研究的数据支持。

2024 年 10 月，再鼎医药宣布在中国开展的评估 KarXT 安全性和有效性的 III 期多中心临床研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT 的 PANSS 总分降低了 9.2 分，具有显著的统计学意义（-16.9 KarXT 对比 -7.7 安慰剂，p=0.0014）。

该研究也达到了所有关键次要疗效终点，在第五周时，与安慰剂相比，PANSS 阳性症状分量表评分、PANSS 阴性症状分量表评分、PANSS Marder 阴性症状因子评分、临床总体印象量表严重程度（CGI-S）评分以及第五周时的 PANSS 应答者百分比均表现出显著改善。关键次要终点均按照预先设定的顺序进行正式检验。

第 5 周时的研究结果包括：

• 在 PANSS 阳性症状分量表中，与安慰剂相比，KarXT 降低了 1.9 分(-6.5 KarXT 对比 -4.6 安慰剂, p=0.0474)。

• 在 PANSS 阴性症状分量表中，与安慰剂相比，KarXT 降低了 2.5 分(-3.2 KarXT 对比 -0.7 安慰剂, p=0.0062)。

对比 KarXT 此前的精神分裂症相关研究，该研究中未出现新的或预期外的安全性信号。治疗组中发生率≥10% 且至少为安慰剂组 2 倍的治疗相关不良事件包括呕吐、心动过速、恶心、全身性高血压、头晕和腹泻。

值得一提的是，今年 9 月，中华医学会发布的《中国精神分裂症防治指南（2025年版）》已将 KarXT 作为创新疗法纳入，这是该款药物首次被收录于国家级指南。

精神分裂症领域，目前研发进度较快的新药包括默沙东的PDE10A抑制剂MK-8189、索元生物mGlu2/3受体激动剂DB103等，已进入临床II期。

值得注意的是，2024年至今该领域已有多款药物宣发宣告失败，包括艾伯维的Emraclidine（2024年11月宣布II期失败）、Iclepertin（2025年1月，III期失败），Luvadaxistat（2024年9月宣布II期失败）。

参考：Insight 数据库

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