里程碑！FDA批准AQVESME口服片剂用于治疗地中海贫血

地中海贫血患者迎来了一个重要的里程碑，一种创新性的、能够改善病情的口服药物已在美国问世。这为患者提供了一种全新的治疗选择，包括那些此前没有任何获批治疗方案的、不需要进行输血的地中海贫血患者。

据Agios生物制药公司于12月23日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准口服丙酮酸激酶(PK)激活剂AQVESME™（mitapivat，米他匹伐）片剂用于治疗成人α或β地中海贫血患者的贫血。其新闻稿中指出，这是唯一一种获得FDA批准用于治疗非输血依赖型及输血依赖型α-或β-地中海贫血患者的药物。

地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，会影响血红蛋白的生成。根据受影响的血红蛋白珠蛋白链的不同，地中海贫血主要分为两种类型：α-地中海贫血和β-地中海贫血。该病会破坏血红蛋白的生成，从而减少循环红细胞的数量并缩短其寿命，导致贫血、疲劳和严重的并发症。

一些地中海贫血患者需要定期输血（称为输血依赖型地中海贫血），而另一些患者则只需间歇性输血（称为非输血依赖型地中海贫血）。患者需要终身管理和密切监测，以防出现许多危及生命的并发症，例如血栓、心脏病和肝病。尽管病情严重，但以往的治疗方法却十分有限，导致一些患者别无选择。

Mitapivat是一种丙酮酸激酶激活剂，它通过变构结合丙酮酸激酶四聚体，从而提高丙酮酸激酶的活性。红细胞生成过程中珠蛋白链合成失衡会导致氧化应激增加，进而导致无效红细胞生成和溶血。在非临床β-地中海贫血模型中，该药通过提高丙酮酸激酶活性，改善了能量稳态、延长了红细胞寿命、减少了无效红细胞生成和溶血。

AQVESME用于治疗α或β地中海贫血的批准是基于两项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（ENERGIZE[NCT04770753]和ENERGIZE-T[NCT04770779]）的结果。这两项试验分别针对非输血依赖型和输血依赖型成人患者。共有452名患者入组，这些患者具有真实世界地中海贫血人群的代表性。

两项试验均达到了所有主要和关键次要疗效终点，表明与安慰剂相比，AQVESME可改善溶血性贫血和一项关键的生活质量指标，包括显著降低输血负担，并显著改善血红蛋白水平和疲劳症状。两项试验中，接受AQVESME治疗的患者最常见的不良反应是头痛和失眠。AQVESME的处方信息中包含了可能导致肝细胞损伤的黑框警告。

由于在两项3期临床试验中，有患者出现了疑似肝细胞损伤的不良反应，为了降低该风险，AQVESME仅可通过AQVESME REMS（FDA批准的风险评估和缓解策略(REMS)项目）获得。

值得注意的是，mitapivat（品牌名称：PYRUKYND）在美国还被批准用于治疗丙酮酸激酶缺乏症，但该适应症无需REMS项目。因此，两种适应症采用了不同的品牌名称。在美国以外，用于两种适应症的mitapivat将继续在已获批准的地区以PYRUKYND的品牌名称上市，并且在目前正在接受监管审查的地区获得批准后，也将保留此品牌名称。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Agios’ AQVESME™ (mitapivat) for the Treatment of Anemia in Adults with Alpha- or Beta-Thalassemia’，新闻稿。Agios Pharmaceuticals, Inc.；2025年12月23日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。