张文宏团队年终EMI总结基孔肯雅热全球发病最新进展和对策

基孔肯雅热疫情近年来呈持续扩散态势，已引发全球公共卫生领域的广泛关注，凸显了采取主动防控措施以阻止其进一步流行的紧迫性。现有证据提示，高媒介密度、病毒适应性突变以及早期监测与干预滞后等关键驱动因素，可能共同促进疫情在不同地区的暴发与传播。因此，从流行病学视角系统梳理既往疫情暴发的驱动机制、总结可操作的监测预警与综合治理手段，是实现“早发现、早处置”、降低传播风险的基础；与此同时，在传播风险长期存在且暴发不确定性增加的背景下，疫苗作为面向高风险人群的前瞻性防控工具，其研发与可及性提升对于构建中长期免疫屏障、减轻疾病负担同样不可或缺。基孔肯雅热不必实施全民免疫，但亟需建立针对高风险人群和疫情应急情境的疫苗储备与应用体系，其公共卫生价值在于有效降低慢性致残负担并防范跨区域传播风险。基于此，围绕“驱动因素-干预策略-疫苗应用”的多元管理框架开展系统总结与前瞻分析，对于提升基孔肯雅热全球防控能力具有重要现实意义。

近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学感染与健康研究院院长、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科艾静文教授作为通讯作者，复旦大学附属华山医院住院医师、临床博士后张怡作为第一作者，在Emerging Microbes & Infections发表题为“Global Resurgence of Chikungunya Virus: Outbreak Drivers and Emerging Solutions”的综述文章，系统总结了基孔肯雅热疫情暴发的主要驱动因素及新兴防控策略。

一、基孔肯雅热疫情驱动原因

既往的基孔肯雅热流行和暴发事件

自被发现以来，基孔肯雅病毒（CHIKV）的流行病学特征呈现动态扩展的趋势。亚洲早期疫情，包括1958年泰国首次报告病例及随后在1962至1964年间超过4400例感染的流行，以及1963年由亚洲基因型病毒在印度引发的暴发，均反映了当时病毒传播的地理局限性。2004年东非肯尼亚出现ECSA-IOL进化支（携带E1:211K、E1:A226V、E2:264V突变），随后扩散至多个印度洋岛屿、印度及东南亚。其后，独特的ECSA分子特征首次在2009-2010年印度疫情中被报道。过去十年间，气候变化与全球贸易及人员往来加剧的共同作用，促使CHIKV在全球范围加速传播。2015年以来，多洲多次报告重大疫情，包括携带E1:K211E和E2:V264A突变的新型ECSA亚支在南亚和东南亚的区域性传播和大规模流行。2020至2025年间，乍得、印度、巴西等地区再现广泛传播；而近期巴基斯坦和留尼汪岛的疫情进一步凸显了CHIKV暴发的频次和规模正持续升级。

二、疫情暴发的可能驱动因素

宏观基础性因素：气候变化、城市化与全球化进程共同推动传播扩张；气温升高可缩短媒介幼虫发育周期、提升病毒有效繁殖数，而人口流动增强与交通网络完善进一步加速跨区域传播。

病毒适应性增强：CHIKV在不同基因位点发生突变，可改变病毒的易感性、提升病毒对宿主的适应性，并可能影响致病性，从而促进疫情扩散。

社会决定因素与公共卫生薄弱：医疗基础设施受限、病例发现与应对延迟等问题，可能导致社区内隐匿传播，使疫情在未被察觉的情况下持续蔓延。

三、防控措施的进展

（1）综合媒介管理：流行区应常规监测成年雌蚊指数，并按传播风险分层配置资源与确定优先级；控制策略可结合RNA干扰、转基因技术及共生菌等创新手段抑制伊蚊。

（2）早期发现与慢性基孔肯雅病管理：将早期病例发现作为防控优先，在关键区域/时段采用高灵敏度多重RT-PCR提升诊断；鉴于临床识别困难易低估负担，应辅以补充监测并加强慢性患者综合管理。

（3）基因组测序在疫情追踪与分型中的应用：全基因组测序可用于判定毒株亲缘关系、识别关键突变并监测耐药/毒力相关基因，从而追溯传播路径与输入来源，并支持精准分型与变异分析服务区域防控。

（4）建立监测体系并利用污水检测进行疫情预测：依托GeoSentinel、TropNet等网络开展持续监测与早期预警；将污水检测作为补充监测手段用于CHIKV及登革等病毒，可辅助评估流行强度并支持对出现与演化趋势的预测。

（5）广东佛山为防控基孔肯雅疫情采取的综合应对措施：2025年7月初佛山市报告聚集性病例后，迅速启动监测与病例管理并开展媒介控制；7月中旬升级公共卫生三级应急响应，强化媒介控制、早期检测与医疗资源调配，并加强健康教育。7月20日至7月26日新增病例较前一周下降18%，7月29日至8月2日本土病例持续减少；布雷图指数在化学-生物联合防控后峰值下降。

四、基孔肯雅热疫苗如何迎来“免疫革命”

研究表明，基孔肯雅病毒感染可产生针对多种基孔肯雅病毒基因型的广泛且持久的免疫保护。目前已开展多种研究方法来开发疫苗，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒样颗粒（VLP）疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗和嵌合病毒疫苗等策略。

VLA1553 (IXCHIQ) 是一种基于留尼汪毒株（ECSA 基因型）的单剂疫苗。一项在美国成年人中进行的关键性 III 期临床试验表明，单次接种疫苗后，98.9% 的受试者在接种后第 28 天产生了具有血清保护作用的中和抗体。一项 IIIb 期持久性研究证实，单剂接种后抗体可持续长达 2 年。在巴西青少年（12 至 <18 岁）中，一项 III 期临床试验显示，在接种疫苗 28 天后，98.8% 的先前血清阴性受试者产生了具有血清保护作用的抗体滴度。IXCHIQ 于 2023 年 11 月 9 日获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于对 18 岁及以上高危人群进行基孔肯雅热主动免疫。 VRC-CHKVLP059-00-VP（后更名为PXVX0317，现为Vimkunya）由美国国立卫生研究院疫苗研究中心研发。3期临床试验表明，在12至64岁的青少年和成人中，单剂Vimkunya在接种后第22天可诱导97.8%的受试者产生血清反应（推定血清保护性抗体反应）。Vimkunya耐受性良好，并可在65岁以上成人中诱导产生保护性血清反应。Vimkunya已于2025年2月14日在美国获批上市，并于2025年2月28日在欧洲获批上市，用于预防12岁及以上人群的疾病。

其他正在研发的候选疫苗，如病毒样颗粒（VLP）、DNA和一些mRNA启动的减毒病毒颗粒，也显示出令人鼓舞的结果。TSI-GSD-218（181/克隆25）的I期和II期临床试验表明其安全性良好，大多数受试者产生了中和抗体，且85%的受试者在一年后仍保持抗体持久性。基于麻疹病毒的重组减毒活麻疹疫苗（MV-CHIK）的I期和II期临床试验显示出良好的免疫原性。mRNA-1388是首个候选疫苗，在试验中显示出高水平且持久的中和抗体。一些DNA启动的减毒病毒颗粒也显示出令人鼓舞的结果。迄今为止，研究表明，目前已获许可的疫苗诱导产生的抗体能够中和不同基因型的基孔肯雅病毒（CHIKV）。有必要开展进一步研究，评估病毒突变对疫苗效力的潜在影响，特别是那些改变抗原性和跨谱系保护的突变。理想的基孔肯雅病毒疫苗应具备持久的单剂量保护、广泛的安全性、热稳定性以及可扩展的生产能力。为确保疫苗的公平分配和不同地理区域高危人群的公平获取，全球和区域利益攸关方必须就大规模生产的可持续融资机制达成共识。持续进展将取决于研发人员、监管机构和全球卫生机构之间的协调努力。未来的疫苗研发应优先考虑持久的交叉保护性免疫、广泛的毒株覆盖范围和可负担性，并辅以免疫原设计方面的进步，例如增强广谱免疫反应的嵌合病毒样颗粒（VLP）和嵌合抗原。

五、结语

基孔肯雅病毒的爆发引起了全球的极大关注。通过将历史上的大规模爆发与当代流行病学数据相结合，我们发现了一系列因素，这些因素促进了基孔肯雅的出现和扩张。这些包括（i）基本的宏观层面因素——包括气候变化、城市化和全球化，（ii）病毒基因突变和增强的宿主适应能力，以及（iii）放大因素，如社会决定因素和公共卫生系统的弱点，可以促进社区内的神秘传播，使疫情在未被发现的情况下扩大。

监测和应对能力因区域而异，最近的大多数流行病主要通过回顾性调查来定性。及时干预（例如，哨兵站点网络和基于基因组的监测）仍然未得到充分利用。病媒控制管理的最新进展为缓解传播提供了额外的工具，而两种新获得许可的疫苗和几种临床开发的候选疫苗为高危人群提供了有针对性的暴露前预防的前景。

来源：EMI