加科思达成临床阶段小分子抗癌药对外授权合作

每经记者：林姿辰 每经编辑：董兴生

“20.15亿美元，据我们统计，这是中国临床阶段小分子抗癌药金额最大的对外授权合作。”12月22日上午，加科思（HK01167，股价7.41港元，市值58.32亿港元）就最新宣布的围绕泛KRAS抑制剂JAB-23E73的BD（商务拓展）召开线上沟通会（以下简称沟通会）。

就在加科思召开沟通会的同时，其股价下跌超10%，而截至当日收盘，加科思股价跌幅定格在13.58%。

加科思此次的BD，无论是交易额，还是合作方阿斯利康在肿瘤药物领域的地位，都让看到这个合作消息的投资者感到期待。而且，这还是加科思今年宣布的首笔BD交易。

二级市场的反应，是否出乎加科思意料？在沟通会上，加科思董事长王印祥回应了《每日经济新闻》记者的这个问题。王印祥说，作为一家Biotech（生物科技公司），加科思关注二级市场，但是不能被“带节奏”，还是要沉下心认真把研发做好。

将获1亿美元首付款

《每日经济新闻》记者了解到，本次达成BD合作的JAB-23E73，是加科思开发的创新型泛KRAS抑制剂，旨在靶向多种KRAS突变亚型。

目前，该药物针对携带KRAS基因变异的晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验已在中国和美国开展，未来将逐步拓展适应证至胰腺癌（PDAC）、非 小 细 胞 肺 癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等KRAS突变相关实体瘤。

公开资料显示，KRAS是人类最常见的突变致癌基因，占全部患者比例约23%。在沟通会上，加科思方面提供了更详细的数据：按照癌种划分，32%的肺癌患者有相关突变，50%的结直肠癌患者有相关突变，而在胰腺癌患者中，有KRAS突变的占比高达88%。全球癌症患者中，有KRAS突变的年发病人数约270万人。

加科思本次合作的伙伴阿斯利康，就是在KRAS赛道持续下注的跨国药企代表。值得注意的是，KRAS长期被认为是“不可成药”的靶标，阿斯利康此前3次布局都以失败告终。

具体来看，2012年，阿斯利康从美国制药企业Ionis引入KRAS抑制剂AZD4785，2019年止步于Ⅰ期试验；之后内部开发KRAS G12C抑制剂AZD4625/AZD4747，无后续进展；2023年与中国公司祐森健恒（Usynova）签署 KRAS G12D项目UA022全球独家许可权益，2400万美元首付款，总金额4亿美元，目前已停止入组。

加科思正是阿斯利康第四次下注的合作方。根据协议条款，在本次合作中，加科思将获得1亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。阿斯利康将负责JAB-23E73在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动。

王印祥表示，公司在本次合作中获得的资金将纳入公司统一预算，90%以上用于研发，根据各项目进展分配，支撑下一代药物研发。此前，加科思难以全面铺开多适应证、一线联用临床试验，与阿斯利康合作后，有望加快全球开发节奏，并同时推进多个适应证的一线、二线单药和联用临床。

董事长回应股价波动

那么，在泛KRAS赛道，加科思处于什么位置？

据加科思方面介绍，按照技术路线划分，进入临床阶段的泛KRAS抑制剂主要有两类，一类是以美国Revolution Medicines公司为代表，它开发的是分子胶（H/N/ KRAS抑制剂）药物；另一类则以加科思为代表，开发的是小分子（KRAS抑制剂）药物。

《每日经济新闻》记者了解到，目前，选择第二种技术路线的药企数量更多，按照布局时间早晚排序包括加科思、礼来、百济神州、Alterome、BridgeBio、辉瑞等。从泛KRAS进临床的专利申请数量及时间看，加科思均占优势。

不过，与其他靶点相比，KRAS还处于开发早期。以EGFR（表皮生长因子受体）靶点为例，2002年，第一代EGFR抑制剂上市，直到今天业内仍在迭代第三、四代药物，印证了一个靶点需要20年的持续开发。而全球首个直接靶向KRAS蛋白的小分子药物的获批时间，是在2021年5月。

此外，KRAS G12C赛道的竞争非常激烈。公开资料显示，截至目前，全球已有5款KRAS抑制剂获批上市，且全部针对KRAS G12C突变，其中国外厂商为安进、百时美施贵宝，国内厂商为加科思、劲方医药、益方生物，且三家国内企业都没有选择独立销售，而是将产品授权给国内大药企负责商业化事宜。

对于加科思股价的变动，在沟通会上，王印祥进行了回应。他告诉《每日经济新闻》记者，二级市场的影响因素非常复杂，并非单一因素导致。他还列举了几个因素：香港18A市场成立仅7年，对生物科技公司认知尚不成熟；2021年以来，以南下资金为主，更关注短期操作，而此前美元基金侧重长期价值；公司股价年初至今已大幅反弹，投资者有资金“落袋为安”的需求；受公共假期影响，美元基金交易活跃度下降等。

“作为一家Biotech，我们关注二级市场，但是不能被带节奏，还是要沉下心来认真地把研发做好。”王印祥表示，其团队更关注技术的进步，以及如何将科技应用到产品研发中。在他看来，中国的生物制药不能再走“大而全”的老路，必须得在某一个专业方向上做到全球最好，“这是长期的价值”。