多家药企宣布临床实验失败

　　近日，生物技术公司Arcus Biosciences与吉利德联合宣布，正式终止PD-1+TIGIT+化疗联合一线治疗胃癌的III期临床试验STAR-221，理由是该研究在中期分析中显示无效。

　　据了解，STAR-221是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估Arcus开发的抗TIGIT单克隆抗体domvanalimab联合其PD-1抑制剂zimberelimab及化疗方案(FOLFOX或CAPOX)，对比标准疗法纳武利尤单抗(Opdivo)联合化疗在一线治疗中的有效性和安全性。结果显示，与对照组纳武利尤单抗联合化疗相比，试验未达到其主要终点。

　　实际上，这已不是吉利德今年头一次临床失败。11月7日，其宣布Trop2 ADC新药Trodelvy对比化疗一线治疗内分泌治疗后HR+/HER2-乳腺癌的三期临床ASCENT-07没有达到PFS主要终点。据悉，Trodelvy作为头个TROP-2靶向抗体药物偶联物，于2020年通过吉利德耗资210亿美元收购Immunomedics而获得。

　　除了吉利德，12月以来，还有多家药企先后出现临床试验失败或数据不及预期的情况，涉及肿瘤、多发性硬化症、低血糖等多个治疗领域。

　　12月15日，赛诺菲发布声明称，其旗下 BTK 抑制剂 tolebrutinib 针对原发进展型多发性硬化症(PPMS)的 III 期 Perseus 试验未能达到主要终点。该试验本想评估药物相较于安慰剂延缓患者六个月复合确认残疾进展时间的效果，但最终未证明出显著疗效，赛诺菲已明确放弃为该适应症寻求监管批准。同日其还披露，该药物用于非复发型继发进展型多发性硬化症的审批被 FDA 再次延期至 2026 年 3 月底。

　　值得一提的是，在今年10月，赛诺菲还曾宣布终止其针对幼儿的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗研发项目，这一决定源于该候选疫苗SP0125在关键3期临床试验中表现未达预期。

　　12月11日，Rezolute宣布其用于治疗低血糖的药物ersodetug在 sunRIZE 三期试验中失败。这是项针对先天性高胰岛素血症患者的研究，试验结果显示，ersodetug在降低低血糖事件方面未显示出统计学上的显著改善。具体而言，最高剂量组的低血糖事件减少率为45%，而安慰剂组的改善率为40%，差异未达到显著性标准。‌同时，关键次要终点——即通过持续血糖监测评估的低血糖持续时间百分比变化，也未见显著差异。‌

　　总的来说，新药研发一直充满挑战，众多企业在研发过程中都会遭遇失败。但大型药企普遍拥有多靶点、多适应症、多技术路线的管线布局，业内普遍认为，单个适应症的试验失败，并不会打乱其在其他疾病领域开启新试验的计划。而且临床试验的失败也并非毫无价值，其产生的数据和结论能为后续研发提供关键参考，药企通过开启新试验验证优化后的方案，将推动技术向更精准方向发展，加速新成果的出现。