宜昌中心人民医院袁程博士在国际顶级肿瘤学期刊发表重要成果

近日，宜昌中心人民医院肿瘤科学科带头人袁程博士以通讯作者身份在医学/肿瘤学一区TOP期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（最新影响因子12.8）发表研究论文：“LL22NC03-N14H11.1 regulates the m6A modification of MYC and promotes glycolytic activity in hepatocellular carcinoma cells by inhibiting IGF2BP3 ubiquitination degradation”。该研究系统阐明了长链非编码RNA LL22NC03在肝细胞癌（HCC）发生发展中的关键作用，为HCC的分子分型和靶向治疗提供了新的思路和潜在靶点。

论文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03606-1

1.肝癌防治亟需新的分子靶点

肝细胞癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一，预后极差。近年来，长链非编码RNA（lncRNA）在肝癌发生发展中的作用日益受到关注。袁程博士团队聚焦已在多种肿瘤中被证明具有促癌作用的lncRNA-LL22NC03-N14H11.1（简称LL22NC03），旨在阐明其在肝细胞癌中的分子机制。

2.揭示LL22NC03-IGF2BP3-MYC新型促癌通路

研究团队首先基于TCGA肿瘤基因组数据库，对肝细胞癌组织中 IGF2BP3的表达情况进行了系统分析，并通过RNA pull-down及质谱技术发现，LL22NC03能够作为IGF2BP3的结合伙伴。进一步实验显示，LL22NC03通过抑制E3泛素连接酶 TRIM25介导的IGF2BP3 泛素化修饰，阻止IGF2BP3的降解，从而显著提高其蛋白稳定性。

在此基础上，团队开展了一系列体外细胞实验和小鼠体内实验，证实调控LL22NC03与IGF2BP3的表达水平均可显著影响肝癌细胞的糖酵解水平、增殖、迁移和侵袭能力。机制研究发现，稳定存在的 IGF2BP3能够识别并结合转录因子MYC mRNA上的N6-甲基腺苷（m6A）修饰位点，从而稳定 MYC 表达，继而上调HK2、LDHA、GLUT1、PKM2、PDK1 等多种糖酵解相关基因，驱动肿瘤细胞糖酵解重编程和恶性进展。

3.为肝细胞癌精准治疗提供新靶点

该研究提出并验证了“LL22NC03-IGF2BP3-MYC”促癌调控轴在肝细胞癌进展中的关键作用，阐明了 lncRNA 通过影响 m6A修饰与糖酵解代谢重编程相互耦联的分子机制。研究结果提示，靶向 LL22NC03或干预IGF2BP3 的泛素化降解过程，有望成为抑制MYC活性、阻断肝细胞癌进展的新型治疗策略。

袁程博士表示，团队下一步将结合临床样本与转化研究，进一步评估在肝癌早期诊断、预后评估和个体化治疗中的应用价值。本项成果的取得，充分体现了我院在肿瘤基础研究与转化医学领域的持续创新能力和综合实力。肿瘤科将以此为契机，继续大力支持高水平科研工作，为提高学科综合实力及学术影响力而努力。