解热镇痛药,是临床药师手中最熟悉的“武器”,却也潜藏最易被忽视的风险。从对乙酰氨基酚到NSAIDs,每一张处方的背后,都可能牵动着从胃肠道不适到致命性出血、肝肾损伤的连锁反应。“常用”绝非“会用”。面对这场无声的用药安全战役,临床药师应如何构筑精准防线,将风险化解于未然?
一、解热镇痛药的处方审核要点
(1)药物品种选择的合理性
对乙酰氨基酚:首选用于单纯退热和轻中度躯体痛(如头痛、骨关节痛)。其作用机制主要在中枢,抗炎作用微弱。对血小板及凝血机制无影响。
NSAIDs:通过抑制外周环氧合酶(COX),在解热镇痛的同时发挥强大的抗炎作用。适用于炎症相关的疼痛,如类风湿关节炎、痛风急性发作、牙痛、肌肉扭伤等。
—非选择性COX抑制剂:如布洛芬、双氯芬酸、萘普生等。抗炎效果好,但胃肠道和血小板抑制风险较高。
—选择性COX-2抑制剂:如塞来昔布、帕瑞昔布、依托考昔。胃肠道和血小板抑制风险显著降低。
(2)选用剂型与给药途径的合理性
临床上使用的NSAIDs几乎涵盖了所有的常用剂型。同一种药物,若剂型不同或给药途径不同,在体内可能产生不同的疗效或不良反应。口服制剂给药无创、使用方便,但起效慢,具有肝脏首关效应,可适用于胃肠功能良好的轻中度疼痛患者,或作为静脉给药的序贯治疗。NSAIDs肌内和静脉注射液给药疗程不宜过长,围术期连续使用通常不超过5-7d,若患者可接受口服给药且疼痛程度减轻,可考虑口服序贯治疗[1]。针对儿童患者,在选择剂型时可遵循表1原则。
表1 解热镇痛药不同给药途径的注意事项[2]
剂型
给药途径
注意事项
滴剂,混悬液,片剂,胶囊等
口服
(1)口服剂型为儿童退热首选,当患儿昏迷不醒或伴有吞咽困难、呕吐、易激惹等状态时应选择其他适宜剂型
(2)从依从性角度考虑,低龄儿童优先选择浓度高、相对体积小的滴剂
(3)从经济学角度考虑,按照年龄优先选择小规格包装产品
(4)从年龄角度考虑,6岁以下儿童优先选择滴剂或混悬液
栓剂
直肠给药
(1)在出现呕吐或其他不能口服给药的情况下,可考虑直肠给药
(2)腹泻患儿不适用
注射液
静脉滴注
(1)患儿无法耐受口服给药或需要快速降温时可选择静脉方式,如发热性脑病、高热伴拒食
(2)注意危重患儿发生低血压
(3)剂量、频次的合理性
NSAIDs药物的剂型、规格、含量多样,建议按照说明书进行使用。NSAIDs无成瘾性,但镇痛作用有“天花板效应”,使用过程中应在最短治疗时间内使用最低有效剂量,尤其应关注用药间隔和每日最大剂量。
表2 常用NSAIDs的用法用重[1]
药品名称
日常剂量(成人)
最大日限剂量
非选择性 COX抑制剂
布洛芬片
200~400mg/次,q4~6h
2400mg
洛索洛芬钠片
60mg/次,bid或tid
180mg
吲哚美辛肠溶片
25 ~50mg/次,bid或tid
150mg
双氯芬酸钠缓释片
75mg/次,qd或bid
150mg
美洛昔康分散片
7.5~15mg/次,qd
15mg
美洛昔康片
7.5~15mg/次,qd
15mg
美洛昔康注射液
7.5~15mg/次,im,qd
15mg
氯诺昔康片
8mg/次,bid
16mg
注射用氯诺昔康
8mg/次,iv,bid
16mg
氟比洛芬酯注射液
50mg/次,iv,bid或tid
200mg
选择性 COX-2抑制剂
注射用帕瑞昔布钠
80mg/24h,iv
80mg
塞来昔布胶囊
100~200mg/次,qd或bid
400mg
(3)是否存在重复用药
目前我国上市的复方感冒药品种、规格复杂多样,常见复方感冒药(包括某些中西药复方制剂)中多含有退热成分对乙酰氨基酚或布洛芬,与单一成分的解热镇痛药联合使用时,存在药物过量中毒风险,故应避免这两类药物联用[2]。
(4)是否存在相互作用
警惕药物联用造成疗效的增强/减弱及不良反应的叠加。比如布洛芬可使华法林凝血酶降低作用增强,凝血酶原时间延长以及抑制血小板黏附和聚集,增加出血风险[3]。
(5)是否存在用药禁忌
用药前需要评估NSAIDs的相关用药风险,包括心、脑、肾、胃肠道等,针对有危险因素的患者,应积极推荐更安全的替代疗法。针对特殊人群的用药原则可参考如下[4]。
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二、不合理处方案例分析
处方一:
男性,60岁,右膝关节胀痛,NRS平分4分,诊断:类风湿性关节炎;心力衰竭(重度)
医嘱:塞来昔布胶囊 0.2g×7粒 0.2g qd 口服
呋塞米片 20mg×7片 20mg qd 口服
螺内酯片 20mg×21片 20mg tid 口服
分析:药物品种遴选不适宜。塞来昔布说明书提示:本品禁用于重度心力衰竭患者[5]。对于心血管疾病高风险的患者,应避免使用非阿司匹林类NSAIDs,特别是在体内对COX-2抑制倾向高的NSAIDs,如需使用,可选择心血管风险较小的对乙酰氨基酚(不含钠制剂),或可选择弱阿片类药物。
处方二:
女性,48岁,既往有磺胺过敏史,入院诊断腰椎间盘突出症,行腰椎后路内固定术,术后腰部胀痛,NRS评分3分。
医嘱:注射用帕瑞昔布40mg bid iv
分析:药物品种遴选不适宜。磺胺类药物含对氨基苯磺酰胺基本结构,与含有相似结构的药物存在交叉过敏的风险[6]。该患者既往有磺胺过敏史,不建议使用帕瑞昔布、塞来昔布等药物,建议可选择其他NASAIDs如氟比洛芬酯、布洛芬、美洛昔康等。
处方三:
女性,60岁,入院诊断右侧膝关节炎,肺部感染;行右膝关节置换术,术后左侧膝关节胀痛、针刺痛,NRS评分3分。
医嘱:洛美沙星片0.4g qd 口服
氟比洛芬酯注射液 50mg q12h iv
分析:联合用药不适宜。洛美沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药,代谢过程中会阻断中枢神经介质与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合,从而使神经兴奋阈值降低。NSAIDs会增强氟喹诺酮类对γ-GABA受体的抑制作用,增加抽搐的风险。因此,氟比洛芬酯注射液的说明书明确提示:本品禁止与洛美沙星合用[7]。
【小结】
解热镇痛药的合理应用,是临床药师核心价值的深刻体现。它远不止于药品分发,更要求我们深谙药性、精准评估患者、预判潜在风险,并能提供建设性的优化方案。唯有如此,我们才能实现从“发药者”到“用药安全专家”的角色升华。面对每一张处方,多问一句“为什么”,深究一层“相互作用”,多谋一个“更优选择”,就能筑起一道坚实的安全防线,为患者的用药安全保驾护航。
参考文献:
1. 王若伦,等.药师处方审核案例版培训教材-疼痛用药[M]. 中国健康传媒集团中国医药科技出版社,2022
2. 刘小会,等.解热镇痛药在儿童发热对症治疗中处方审核建议[J].中华实用儿科临床杂志,2022,37(9):653-659.
3. Drug Interaction Report[DB/OL].Drugs.com, 2000[2022-02-17].https://www.drugs.com/interactions-check.
4. 中国医药教育协会疼痛医学专业委员会. 口服解热镇痛药物安全用药专家共识[J]. 中国疼痛医学杂志. 2025, 31(10): 733-745.
5. 塞来昔布胶囊说明书.先声药业有限公司. 2021年1月27日修订
6. 杨洋,等..磺胺类药物交叉过敏管理的临床调查和现状分析[J].药物流行病学杂志,2021,30(12):822-826.
7. 氟比洛芬酯注射液说明书.广东嘉博制药有限公司.2023年12月18日修订
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