围绕胃癌精准诊疗核心靶点，深度解析HER2与PD-L1检测差异

聚焦胃癌HER2与PD-L1检测差异，以规范化流程筑牢精准诊疗基石

胃癌作为全球范围内负担沉重的消化道恶性肿瘤，当疾病进展至不可切除或发生远处转移阶段时，治疗选择明显受限。在此背景下，基于分子靶点的精准治疗策略愈发凸显其重要性。人表皮生长因子受体2（HER2）与程序性死亡配体1（PD-L1）作为当前胃癌治疗领域尤为关键的两个分子靶点，其表达水平需通过免疫组织化学检测进行准确评估，以实现精准的患者分层。既往研究显示，无论HER2还是PD-L1检测均存在观察者间及实验室间差异[1,2]。此外，冷缺血时间、固定时长与固定液浓度等因素亦可影响免疫组化检测结果的可靠性[3]。若检测结果缺乏准确性，患者不仅会错失最适宜的系统治疗方案，还可能延误治疗的最佳时机导致病情进展。因此，评估不同医疗机构间检测结果的一致性并推动检测流程的规范化，对提高胃癌诊疗质量具有重要意义。

一项发表于

Gastric Cancer

研究设计

该研究采用问卷调查的形式，调查对象为日本胃癌学会（JGCA）认证的306家医疗机构，其中A类127家、B类179家。问卷共设置10个问题，用于系统评估各机构在HER2与PD-L1检测中的实际开展情况，覆盖2022年4月至2023年3月期间的检测数据。问卷以表格形式在线收集，并通过电子邮件发送调查链接。HER2的评估基于肿瘤细胞膜染色的强度与范围，按0、1+、2+和3+四级体系进行评分。PD-L1的评估则采用综合阳性评分（CPS），其计算方法为PD-L1阳性的肿瘤细胞与免疫细胞之和除以肿瘤细胞总数。

研究结果

研究共回收155份有效问卷，整体回收率为51%。在这些机构中，52%（80家）在化疗前同时开展HER2与PD-L1检测；32%（49家）仅进行HER2检测；另有15%（24家）仅对HER2阴性病例实施PD-L1检测。多数机构（88%）在院内完成HER2检测，其余则外送至其他医院或商业实验室。HER2年检测量为0–227例，中位数为31例。常用试剂盒以VentanaultraViewPathwayHER2（Roche）为主，占70%（108家）；其次为DakoHercepTestII（Agilent），占15%（24家）；其他试剂盒使用率均不足10%。PD-L1检测方面，仅13%（20家）在院内完成，多数机构选择外送。PD-L1年检测量为0–149例，中位数12例，显著低于HER2年检测量（P<0.001）。

对于活检标本，95%（147家）的机构使用10%中性缓冲福尔马林（NBF）固定；从取材至固定时间少于5分钟者占78%（115家），但仍有6%（9家）超过30分钟，固定时长在24小时以内者占85%（129家）。对于手术标本，91%（141家）的机构使用10%NBF固定；手术切除至固定时间少于3小时者占87%（129家），固定时长少于2天者占81%（123家）。

图1. 调查结果概述

研究分析了5129例活检标本和2514例手术标本的HER2表达情况。活检标本中，HER2评分0/1+、2+和3+的比例分别为69%、17%和14%；手术标本中相应比例为77%、14%和9%。不同机构间HER2评分分布存在显著差异。在活检标本中，HER23+比例介于0–61%之间，平均为13%±11%；手术标本中HER23+比例介于0–100%，平均为10%±15%。HER2阴性（0/1+）在活检标本中比例为17–100%（平均69%±17%），在手术标本中比例为0–100%（平均74%±23%）。

同时，研究纳入了2533例PD-L1表达数据，其中CPS<1、CPS1–5与CPS≥5的病例分别有480例（19%）、855例（34%）和1198例（47%）。不同机构间PD-L1检测结果亦存在明显差异。其中，CPS≥5的比例范围为0–100%（平均46%±22%），而CPS<1的比例范围为0–83%（平均17%±20%）。

图2. HER2及PD-L1评分分布

此外，在手术标本中，HER2评分与固定时间呈一定相关性：固定时间越长，HER2阴性的比例越高（P=0.046），而HER23+的比例则越低（P=0.009）。而固定液类型、冷缺血时间及固定时长与HER2或PD-L1检测结果之间的相关性均较弱。在比较各机构活检与手术标本的HER2评分时，活检标本中某一评分的出现比例与手术标本中对应评分的比例呈中度正相关。例如，活检标本中HER2阴性占比较高的机构，其手术标本中HER2阴性比例通常也较高。

图3. 各因素之间的相关性分析

总结

该研究显示，不同机构间HER2与PD-L1检测结果存在显著差异，且受到分析前阶段（标本处理）、分析阶段（免疫组化流程）及分析后阶段（病理医生判读）的共同影响。因此，对检测结果异常的机构开展定期质量监测并加强规范化培训，有望减少机构间评估差异，并促进相关检测流程的标准化。尽管该研究在纳入机构范围及问卷回收率方面仍存在一定局限性，但仍为HER2与PD-L1的检测现状提供了重要见解，进一步强调了持续推动检测标准化和流程规范化对于实现胃癌精准诊疗的重要性。

参考文献：

[1] Robert ME, Rüschoff J, Jasani B, et al. High Interobserver Variability Among Pathologists Using Combined Positive Score to Evaluate PD-L1 Expression in Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma. Mod Pathol. 2023;36(5):100154. doi:10.1016/j.modpat.2023.100154.

[2] Sheffield BS, Garratt J, Kalloger SE, et al. HER2/neu testing in gastric cancer by immunohistochemistry: assessment of interlaboratory variation. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(11):1495-1502. doi:10.5858/arpa.2013-0604-OA.

[3] Bartley AN, Washington MK, Colasacco C, et al. HER2 Testing and Clinical Decision Making in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Guideline From the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2017;35(4):446-464. doi:10.1200/JCO.2016.69.4836.

[4] Abe H, Kuwata T, Kushima R, Ushiku T. Nationwide survey on HER2 and PD-L1 testing practices in gastric cancer across Japan. Gastric Cancer. 2025;28(2):294-300. doi:10.1007/s10120-024-01571-w.

审批编号：CN-173729 有效期至：2026-12-09
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