H药拿下全球首个！胃癌“免化疗”方案即将上市

12月15日，复宏汉霖发布公告称，PD-1斯鲁利单抗“H药”联合含铂化疗新辅助治疗，在手术后辅助治疗，用于PD-L1阳性、可手术切除的胃癌适应症上市注册申请获得国家药监局受理，并纳入优先审评审批程序。

根据国家药审中心的相关规定，纳入优先审评审批程序的药品，技术审评时限将大幅缩短至130个工作日。如果一切顺利的话，H药胃癌围手术期治疗适应症或将明年上半年获批上市。

H药的突破，将免疫治疗推向一个新的高度：首次实现了胃癌术后的辅助治疗阶段以免疫单药完全取代化疗药物，做到真正的“免化疗”。

免疫治疗因其独特的作用机制和广泛的应用前景，常被誉为“万能抗癌神药”。如今，免疫治疗的奇迹正在续写，复宏汉霖已成为执笔新篇章的重要力量。

免化疗，到底意味着什么？

胃癌是全球第五大常见癌症，全球每年新发胃癌病例超96万，中国约占四成，发病率和死亡率在国内各种恶性肿瘤均位列第三位。

根治性手术是胃癌患者实现治愈的唯一手段。然而，手术并非一劳永逸，患者术后仍面临复发风险。为巩固手术疗效、最大程度降低复发几率，围手术期治疗（即术前的新辅助治疗与术后的辅助治疗）发挥着不可或缺的关键作用。

目前全球范围内胃癌围手术期治疗主要靠化疗药物。其中，口服替吉奥联合静脉注射奥沙利铂的SOX方案在中国被广泛采用，证据充分并被临床诊疗指南作为优选方案推荐；在欧美，另一种FLOT方案采用氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛四种药物，则是标准的围手术期化疗方案。

尽管疗效明确，但两种化疗方案都会造成各种副作用，如骨髓抑制、神经毒性、严重乏力等，患者会承受一系列痛苦，许多患者化疗到一半就因无法耐受而中断治疗。而且化疗治疗的结局也不理想：数据显示，约有1/4接受手术的胃癌患者在一年内出现复发，患者五年生存率仍不足50%。

这构成了一个尖锐的临床矛盾：患者为了追求治愈而承受巨大痛苦，但疗效天花板却清晰可见。全球制药巨头不约而同想到了已在胃癌晚期治疗中占有一席之地的免疫治疗。但十多年来，该类药物在胃癌围手术期治疗探索很艰难。

2023年6月，默沙东公布K药的一项Ⅲ期研究，在胃癌围手术期免疫联合化疗，达到了延长无事件生存期这一主要终点，但其另一个共同主要终点总生存期未达到预设的统计学显著性。同年8月，施贵宝宣布O药联合化疗的一项研究，未达到预设的无事件生存期和病理完全缓解率这两项主要终点。

目前，只有阿斯利康的度伐利尤单抗与FLOT方案联用，用于胃癌围手术期治疗的临床达到了主要终点，这项研究在今年的ASCO上有过披露。但这一方案在术前术后还是与化疗联用。另外，其他正在开展的胃癌围手术期治疗方案，也基本和化疗共同用药。

这一系列的探索似乎在默认：在围手术期这个追求“根治”的关键阶段免疫治疗只能起到辅助作用，化疗的基石地位似乎不可动摇。毕竟，在关键疗效终点上用免疫治疗药物替代化疗要冒巨大临床风险和不确定性。

面对未竟之需，复宏汉霖再一次挺身而出，推动一项名为“ASTRUM-006”的Ⅲ期临床试验，其核心设计之所以被业内视为大胆且具开创性，在于它正面挑战了上述行业定式：在术前新辅助阶段将H药与化疗联用，但在术后辅助阶段直接以“H药单药”发起挑战，尝试以免疫治疗完全替代辅助化疗的可行性与疗效。

在北京大学肿瘤医院季加孚、沈琳两位教授共同牵头和推动下，历经近7年的不懈努力后，今年10月终于揭晓了最终结果。根据独立数据监察委员会的期中分析结果显示：该研究达到预设的优效性标准。与安慰剂联合化疗相比，H药联合化疗显著改善无事件生存期，病理完全缓解率较对照组大幅提升，患者复发风险明显降低。

这不仅仅是又一项成功的临床试验，其革命性意义在于，它首次用高级别循证医学证据，证明了在胃癌根治性治疗的核心环节——“围手术期”阶段，存在一条“免化疗”的可能路径。它打破了“化疗不可或缺”的思维枷锁，将免疫治疗的治疗角色从“联合”升维为“替代”，为未来胃癌乃至实体肿瘤的围手术期治疗模式，提供了一个全新的范式选项。

分子差异化优势支撑大胆的临床开发策略

ASTRUM-006研究能取得历史性突破,是复宏汉霖基于坚实的分子生物学洞察做出的有预见的临床预判。

相比其他PD-1/PD-L1产品，H药具有差异化特点：它能减少对T细胞共刺激CD28信号的干扰，并具有更强的PD-1受体清除能力。这些特性旨在实现更快、更强且更持久的免疫激活，并可能带来更好的安全性。总结成四个字，就是“高效低毒”。

复宏汉霖对H药“高效低毒”差异化优势的信心，直接转化成了在胃癌围手术期治疗上挑战临床常规的胆识，让研究者敢于设计出一项颠覆性的临床试验。

在术后辅助这一最关键的阶段，试验设计了让H药单药用最多17个周期直接“单挑”被视为标准的SOX化疗最多5个周期方案。这是要冒巨大风险的：完全不用化疗，连K药都不敢这样设计。高风险的设计恰恰源于对产品差异化的高信念。

H药被纳入优先审评的相关研究数据会择期在世界级学术大会上公布。据透露，该研究的首例受试者入组至今，有很多患者生存期已近5年，即将达到“临床治愈”的目标。直观印证了H药因分子设计所带来的“拖尾效应”。

斯鲁利单抗在胃癌围手术期治疗上的突破，是PD-1/PD-L1类药物具有里程碑意义的进步。分析人士指出：这不仅直击当前治疗体系的软肋，更真正为不耐受化疗的患者打开了“免化疗生存”的大门，有望进一步提升治愈胃癌的机会。

快速布局胃癌百亿蓝海市场

PD-1/PD-L1市场竞争越发激烈，但复宏汉霖凭借产品独一无二的优势，为自己成功开辟了一个蓝海市场。

O药、K药早期就尝试过胃癌围手术期治疗，未达终点；阿斯利康的度伐利尤单抗联合FLOT方案今年11月底刚在美国批准，中国市场探索未知；百济神州的同类研究尚在II期；康方生物的双抗疗法卡度尼利单抗的Compassion-33研究今年8月首例患者入组，完成临床试验数据读取可能还要5年以上。

全球约有四成的胃癌患者集中在东亚，主要就是中日韩等国。复宏汉霖在中国临床试验推进的速度远超其他国内同行。一旦H药胃癌围手术期适应症获批，在中国市场上预计将有5-6年的市场独占期。

胃癌围手术期适应症带动H药市场销售的预期也很明确。按照复宏汉霖披露的用药方案计算，胃癌术前新辅助治疗阶段，H药联合SOX疗法用药3个周期；术后辅助治疗17个周期。一个周期按3周给一次药计算，一个接受胃癌手术的患者全病程用药约15个月。中国每年新发可手术的胃癌患者大约6.45万至8.78万名。市场容量非常可观。

“长疗程用药”与“独占期快速放量”的双引擎，将推动H药销量加速增长。这充分印证了复宏汉霖差异化研发策略的前瞻性：避开红海，在未被满足的临床需求中，通过扎实的临床数据定义新的价值高地。

截至目前，除胃癌手术期适应症被纳入优先审评之外，斯鲁利单抗此前还拿下食管癌适应症，以及正在进行中的转移性结直肠癌Ⅲ期研究，正系统性地构建其在消化道肿瘤治疗领域的领导地位。

真正的领导者从不追随既有路径，而是定义新的治疗范式。市场竞争中不存在绝对的红海，也从未有过永恒的先行者。决定一款药物能否实现后来居上的，始终是它能否以扎实的研发为根基，以过硬的临床数据为语言，最终为疾病治疗书写出切实的改变。

撰稿丨雷公

编辑丨江芸 贾亭

运营｜李木子

插图｜视觉中国

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