如何构建全球性临床检测结果标准化

同一份血样，不同仪器、不同实验室报出不同结果？患者转诊被迫重复抽血？跨国研究数据难以整合？这背后是临床检测标准化不足的全球性难题！2021年12月，IFCC、JCTLM、ICHCLR三大国际组织召集65国400余位顶尖专家，共商破局之道，一起来看看这份标准化工作建议。

请点击输入图片描述（最多18字）

‍检测结果标准化的医学必要性

不同实验室采用的不同的IVD-MDs所获得的检验结果需具备准确性与可比性，以确保结果解读的一致性、支撑循证医学实践、建立并实施医学决定水平，同时规避因检测差异导致的诊疗错误。检测结果准确性与可比性的临床意义包括：便于患者在跨医疗机构转诊时避免重复检测、实现医疗数据库的整合应用，以及开展检验结果的大数据分析。标准化检测结果通过提升分析性能直接影响其临床应用价值，从而提高临床诊疗效果与经济效益。

基质型有证参考物质（CRMs）生产商与用户面临的挑战

基质型CRMs广泛用于终端用户医学实验室IVD-MD的校准。确保此类物质在全球范围内适用更多被测量，是构建符合预期用途校准溯源链的核心目标。研讨会针对CRM生产商（含国家计量机构，NMIs）明确了五大核心挑战并提出针对性解决方案：

（1）被测量标准化优先级排序；

（2）国家计量机构（NMIs）协作开发标准化资源；

（3）IVD产业与CRM生产商协作；

（4）CRMs互通性要求的应对策略；

（5）推动监管机构、标准制定组织、NMIs及IVD行业形成统一行动框架，通过高效协作实现检测结果的标准化。

不同国家或地区满足监管要求所面临的挑战

各国对IVD-MD性能验证（如试剂/校准品批次、样本量、评估标准）要求不一且持续独立更新。制造商需为不同市场设计多种实验方案、准备多套数据包，极大增加标准化项目成本与物流负担，阻碍新标准化计划（如游离甲状腺素、C肽检测）实施，甚至延迟创新产品（如高敏肌钙蛋白检测）上市，影响患者医疗安全。

在多数情况下，通过重新校准实现检测结果标准化是为了确保医学决定水平的正确应用。但现行监管体系要求所有校准变更均需遵循与首次申报同等严格的审评流程，这往往导致时间和经济成本的显著增加。

此外，IVD-MD制造商还需满足不同国家/地区差异化的法规要求，这种监管复杂性不仅增加运营成本，也影响了产品上市后实施标准化校准的积极性。

鉴于标准化（含可比性）的核心目标在于提高患者的医疗安全，且随着医学实践指南的全球普及与IVD行业的国际化发展，各国法规也应重视推动国际标准化。针对支撑标准化实施的数据风险评估，需关注以下两个问题：重新校准的必要性及对患者诊疗的潜在影响。IVD-MD监管机构认识到，标准化的实验室测量对促进国际贸易至关重要。通过国际性学术交流，促使监管机构为实现统一标准化结果达成共识，并明确适合于审查的重新校准条件。

标准化建议

标准化工作的推进需要各利益相关方的协同合作与统筹规划。基于专题研讨会的共识，提出以下建议：

1.对于“同类首创”的IVD-MD，生产商（或研究机构）应持续维护校准品、配套使用的比对测量程序（如适用）及具有代表性的临床样本库。这些资源将为实现RMPs或其他IVD-MD新产品的等效性比对提供技术支撑。

2.建议在IVD-MD有效使用期早期阶段即着手建立高阶参考系统的核心要件，包括有CRMs和标准化RMPs。该策略有助于为检测系统的计量溯源提供坚实的基础。

3.开展系统的成本效益评估时需重点考量：现有检测结果变异对临床诊疗产生的实际影响，在整体标准化项目中的优先级排序，校准调整实施所需的资源保障与资金支持，符合相关法规要求的性能验证，跨国医疗体系差异对标准化进程的影响评估。

为推进检测标准化及CRMs生产的全球协作，需进一步完善优先级决策机制。基于国际研讨会共识，提出以下建议：

1.制定全球统一的优先级评审最佳实践指南，包括：形成对标准化目标优先级的共识与主要规划，系统性分析标准化进程中的潜在风险，确保关键项目成功实施。

2.建议利益相关方：充分利用ICHCLR参考物质清单,主动向ICHCLR提交数据支持性证据，推动清单内容的科学更新。

3.ICHCLR应进一步优化流程以实现：高效整合多方资源，聚焦共享被测物的标准化协作,建立定期审查机制，充分吸纳IVD行业等所有利益相关方的反馈意见，确保清单的时效性与实用性。

为实现有CRMs的全球有效供应，国际协作需建立长效机制。基于国际研讨会共识，提出以下建议：

1.建议各利益相关方进一步推动国际协调机制，共同开发并维护参考测量系统核心要件（包括CRMs与RMPs），以支持检测量值的溯源赋值。

2.倡导CRM供应商间建立合作框架，针对特定被测物建立主体和备选供应系统，在避免非必要的重复性工作基础上，确保关键CRMs供给的可持续性。

3.CRM的基质组成应最大限度实现批间（批次间）一致性，确保IVD-MD生产商校准溯源体系的连续性与可比性。

4.CRM生产商需联合IVD-MD制造商及监管机构，针对新型或改良CRMs开发标准化技术文件，作为监管审评的通用支持性材料。

5.建议国际检验医学溯源联合委员会（JCTLM）评估：对虽不完全符合ISO标准但具有国际标准化潜力的参考物质，审慎评估其收录或引用方式。

6.针对与特定检测系统（IVD-MDs）联用时存在基质效应、无法实现临床样本互通性的基质型CRMs，建议建立中心数据库并备注其适用限制，防范误用风险。

需探索基质型CRMs互通性评估的成本优化方案。基于国际研讨会共识，提出以下建议：

1.倡导国家计量机构（NMIs）、CRM供应商、EQA机构、IFCC与IVD行业协同合作：通过统筹实验设计方案实现资源共享，建立互通性验证成本的分担方案。

2.建议国际计量局（BIPM）下属"物质量咨询委员会-化学与生物计量学部"：系统性论证CRM互通性验证及稳定性研究，探索其与国家计量机构间测量结果国际比对流程的协同可行性，提升计量溯源效率。

为推进IVD-MD校准国际标准化，需建立高度统一的监管申报框架。基于国际研讨会共识，提出以下建议：

1.建议各国/地区监管机构优先采纳国际协调的标准化溯源体系，制定一致化的数据申报规范，在确保再校准后IVD-MD安全有效性的前提下，适当且可操作的技术审评流程是必要的。

2.系统性统筹国际标准化活动与IVD-MD监管协调的协同推进，充分整合各国包括IVD-MDs在内的大多数商业领域在标准化测量上的大量资源投入，通过监管申报要求的国际互认全面提升标准化带来的优势。

3.呼吁全球监管机构协作，建立支持检测结果等效性的标准化数据国际共识要求，将其纳入区域性/国家级法规体系，简化IVD-MD制造商为实施标准化活动所需履行的流程。

4.要求被测物国际标准化工作组吸纳监管机构代表参与，针对验证数据要求提供专业意见。

5.建议标准化工作组需主动并及时向监管机构通报项目进展并就数据提交预期达成共识，由国际科学组织（如IFCC科学部或ICHCLR）维护标准化项目动态注册表。