新一代降LDL-C药物！Lerochol已获得FDA批准

据生物制药公司LIB Therapeutics Inc.昨日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lerochol™(lerodalcibep-liga)注射液用于皮下注射，作为饮食和运动的辅助手段，以降低包括杂合子家族性高胆固醇血症在内的高胆固醇血症成人的LDL-C（即低密度脂蛋白胆固醇）。

该公司表示，预计Lerochol将于2026年春季以预充式注射器的形式在美国上市，升级版自动注射器预计将于同年晚些时候推出。目前，欧洲药品管理局正在审核此药的上市许可申请，预计将于2026年6月获得审批结果。此外，在全球其他市场的监管申请也在审核中。

心血管疾病仍然是全球和美国的主要死因，降低LDL-C水平已被证实能改善预后。尽管他汀类药物和其他降脂疗法已广泛应用，但数百万患有或有患心血管疾病风险的患者，包括家族性高胆固醇血症患者，仍未能达到最新指南推荐的LDL-C目标值。全球约有1/200的人患有遗传性疾病‘家族性高胆固醇血症’，其特征是出生时LDL-C水平就严重升高，需要终身管理。

PCSK9抑制剂是目前最有效、最安全的LDL-C降低药物。然而，由于用药不便和获取途径受限，PCSK9抑制剂的广泛应用受到限制，导致数百万患者需要其他治疗选择。例如，安进的Repatha以及赛诺菲和再生元的Praluent则需要根据患者需求每两到四周给药一次，且在室温下的保质期较短。

Lerochol是一种新型的、小分子蛋白结合的第三代PCSK9抑制剂，旨在帮助患者达到并维持其LDL-C目标值。该药只需每月皮下注射一次，每次注射量较小，且在室温下可稳定保存长达3个月，患者可自行选择注射地点和时间。相比其他PCSK9抑制剂而言，该药无疑是一种更为便捷、使用更加方便的选择。

该药物批准基于三项随机、双盲、安慰剂对照试验的数据，这些试验纳入了2017名患有杂合子家族性高胆固醇血症、临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或ASCVD风险增加的成年人，这些患者均接受稳定的低脂低胆固醇饮食，并已达到最大耐受剂量的他汀类药物治疗，但仍需要进一步降低LDL-C水平。

在患有心血管疾病或有风险的人群中

三项试验中的两项，LIBerate-CVD(NCT04797247)和LIBerate-HR(NCT04806893)试验均为52周的研究，其中1844名患有ASCVD或ASCVD事件风险增加的成年人按2:1的比例随机分配接受每4周皮下注射300mg Lerochol(n=1229)或安慰剂(n=615)。

LIBerate-CVD研究结果显示，第52周时，接受Lerochol治疗的患者LDL-C较起始平均百分比变化为-55%，而安慰剂组为-0.1%（差异为-55%[95%CI，-59.2%，-50.8%]；P<0.0001）。在LIBerate-HR研究中，从起始到第52周，Lerochol组和安慰剂组的LDL-C平均百分比变化的差异为-50%（95%CI，-54.2%，-45.2%；P<0.0001）。

在患有高胆固醇血症的患者中

在LIBerate-FH研究(NCT04797104)中，478例杂合子家族性高胆固醇血症患者按2:1的比例随机分配至两组，分别接受皮下注射Lerochol 300mg(n=319)或安慰剂(n=159)，每4周一次。24周时，Lerochol组和安慰剂组LDL-C平均百分比变化较起始值差异为-59%（95%CI，-65.7%，-51.7%；P<0.0001）。

这些试验中。使用Lerochol最常见的不良反应是注射部位反应、鼻咽炎、腹泻、恶心和外周水肿。

最后值得注意的是，默克公司正在研发一种名为enlicitide的PCSK9抑制剂口服药物。在两项3期临床试验中，该药物在降低LDL-C水平方面取得了与现有注射剂相似的效果。鉴于其口服给药、室温储存以及可能更低的价格，默克公司的这种疗法相比注射型生物制剂具有“显著优势”。

参考来源：‘U.S. Food and Drug Administration Approves LIB Therapeutics’ LEROCHOL™ (lerodalcibep-liga) for Adults with Elevated LDL Cholesterol’，新闻稿。LIB Therapeutics Inc.；2025年12月15日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。