肠菌竟让阿司匹林变「毒药」！中山大学最新：肠菌让阿司匹林更伤肠，但这种天然化合物可有效阻断

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

阿司匹林（Aspirin），临床应用已超过百年，成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的缓解疼痛、发热和抗炎药。此外，阿司匹林还可以用于预防心脏病、中风、甚至某些类型的癌症，因此被誉为「百年神药」。

然而，长期使用阿司匹林常伴随胃肠道副作用，尤其是肠道黏膜损伤，严重时可导致出血或穿孔。数据显示，长期服用者的胃肠道毒性发生率约超60%。尽管质子泵抑制剂等药物可用于减轻胃部损伤，但对肠道损伤的防护效果有限，甚至可能加重肠毒性。

因此，理解阿司匹林肠毒性的深层机制，是预防其毒性的关键。

2025年12月12日，中山大学研究团队在"Advanced Science"期刊上发表了一篇题为" Gut Bacterium Lysinibacillus Sphaericus Exacerbates Aspirin-induced Intestinal Injury by Production of Carboxylesterase EstB "的研究论文。

研究显示，肠道菌群球形赖氨酸芽胞杆菌（L. sphaericus）通过分泌羧酸酯酶EstB，将阿司匹林水解为毒性更强的水杨酸，从而加剧肠道损伤。

值得注意的是，天然植物黄酮类化合物黄诺马苷（Flavanomarein），可有效抑制EstB酶活性，阻断阿司匹林向水杨酸水解，从而显著减轻肠道损伤。未来，通过调节肠道菌群，有望在保留阿司匹林益处的同时，大幅降低其肠道副作用风险。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员在小鼠模型中，通过抗生素清除小鼠菌群，分析了肠道菌群在阿司匹林损伤肠道中的作用，并利用宏基因组筛查进一步确认了关键菌株，在体内外实验中证实了水杨酸毒性，揭示了肠道菌群加剧阿司匹林肠道损伤的新机制。

结果发现，与肠道菌群清除的小鼠相比，在肠道菌群完整的小鼠中，阿司匹林引起的肠道损伤更严重，表明肠道菌群在阿司匹林肠毒性中起关键作用。

宏基因组筛查发现，球形赖氨酸芽胞杆菌（L. sphaericus）在阿司匹林代谢活跃小鼠中富集，其分泌的EstB酶可高效水解阿司匹林，将阿司匹林水解为毒性更强的水杨酸。

进一步证实，过表达EstB酶即可重现阿司匹林肠毒性，而敲除或抑制EstB后肠损伤显著减轻。

在体外和动物实验中，与阿司匹林相比，水杨酸对肠道上皮细胞的凋亡诱导、屏障破坏作用更强，证实了水杨酸的毒性更强。

论文机制图（论文截图）

值得一提的是，研究团队还从55万种化合物中筛选出了缓解阿司匹林肠毒性的天然化合物，黄酮类化合物黄诺马苷（Flavanomarein）可有效抑制EstB活性，抑制阿司匹林水解，从而减轻肠道损伤。

在动物实验中，黄诺马苷显著减轻了阿司匹林诱导的肠道组织损伤，提高了上皮细胞活力，增强了肠道屏障功能，并维持了上皮完整性。

研究指出，传统的观点认为，阿司匹林胃肠道毒性与抑制COX-1相关，但这项最新研究揭示了独立于COX-1的全新的机制。未来，可通过调节患者肠道菌群，或靶向EstB，大幅降低阿司匹林肠道副作用风险。

综上，这项研究首次揭示了肠道菌群通过分泌羧酸酯酶EstB，将阿司匹林水解为毒性更强的水杨酸，从而加剧肠道损伤。并发现了缓解阿司匹林肠损伤的天然黄酮类化合物，为预防阿司匹林相关肠毒性提供了新策略。

参考文献：

https://doi.org/10.1002/advs.202517747

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