FDA 困局：关键试验失败的药，为何还在卖？

摘要：百健的渐冻症药 Qalsody、Sarepta 的杜氏肌营养不良症药 Vyondys 53、MacroGenics 的乳腺癌药 Margenza—— 这些药物都栽在了关键或确证性临床试验上，却多数被 FDA 批准上市或仍在销售。这一现象撕开了 FDA 审批体系的争议口子：当药物未能证明疗效，审批灵活性该如何把握？专家们观点对立，有人呼吁严格撤市，有人坚持 “失败试验≠失败药物”，而加速审批通道下的证据漏洞，更让这场困局难寻答案。一、失败试验下的 “幸存药”

“试验没过关，药却没下架”，正在成为 FDA 审批中的常见场景。

2025 年，多款知名药物陆续曝出关键试验失败的消息：百健用于治疗渐冻症的 Qalsody，未能在确证试验中证明疗效；Sarepta 的两款杜氏肌营养不良症药 Vyondys 53 和 Amondys 45，连 96 周爬楼梯能力这一核心指标都没达标；MacroGenics 的乳腺癌药 Margenza，同样栽在了关键试验上。

但这些药并未就此退出市场。Sarepta 甚至计划和 FDA 谈判，想把这两款药的 “加速批准” 转为 “常规批准”，理由是 “有真实世界证据和良好安全性”；百健、MacroGenics 也靠着生物标志物数据、其他次要终点结果，保住了药物的市场资格。

耶鲁大学医学院教授约瑟夫・罗斯团队 2023 年在《JAMA 内科学》发表的研究，更揭开了一个更普遍的问题：2018 年至 2021 年，FDA 批准的 210 种新药里，有 21 种至少一项关键试验未达到主要疗效终点，占比约 10%。“我很惊讶，居然有 10% 的批准是在主要终点无效的情况下做出的。” 罗斯对媒体坦言，“但反过来想，FDA 审批本就有足够灵活性，或许也不算意外。”

二、争议核心：生物标志物靠谱吗？

这场困局的焦点，集中在 “生物标志物” 的使用上。

最典型的案例是百健的阿尔茨海默病药 Aduhelm。2021 年，该药通过加速审批上市，成为首个宣称能治疗阿尔茨海默病病因的药物。但它的获批依据，并非患者认知功能改善等临床结果，而是 “能减少大脑中的淀粉样蛋白斑块” 这一生物标志物。

这一决定直接导致 3 名 FDA 资深评审员辞职。罗斯指出，多年数据显示，FDA 常用的生物标志物，和患者实际临床获益的关联度并不高。“比如癌症领域的缓解率、无进展生存期，我们已经明确知道，它们和患者的症状改善、总生存期没什么关系，却还在反复用。”

但前 FDA 肿瘤部门主任哈普里特・辛格有不同看法。她在临床研究机构 Precision for Medicine 担任首席医疗官时强调：“里克・帕兹杜尔（前 FDA 药物评估与研究中心主任）教会我的一点是，失败的试验不等于失败的药物。”

在辛格看来，很多试验失败并非药物无效，而是设计出了问题。比如免疫疗法，早年用 “缓解率” 这种短期终点评估，结果频频出错，后来发现它更适合用 “总生存期” 来衡量；还有患者选择不当、试验操作失误，都可能让有效药物栽在试验里。

三、撤市难题：确证试验的 “空窗”

更棘手的是，即便药物关键试验失败，FDA 也未必要求后续确证。

罗斯的研究显示，在 21 种关键试验未达标的获批药物中，FDA 仅对 7 种（约三分之一）提出了确证试验要求。这意味着大量 “疗效存疑” 的药物，缺乏后续验证就长期留在市场。

Sarepta 的两款药就是如此。它们的确证试验 ESSENCE 显示，患者 96 周爬楼梯能力未获改善，但公司仍在推进 “转常规批准”。罗斯对此态度坚决：“FDA 当时批准这些药时，已经够灵活了，甚至可以说宽容，前提是企业要完成确证试验。现在试验失败，公司就该面对现实，把药撤出市场 —— 它们没效果。”

但辛格举的安进 Lumakras 案例，又凸显了决策的复杂性。这款首个 KRAS 靶向药 2021 年靠单臂 II 期试验加速获批，2023 年 III 期确证试验因对照组患者大量退出，结果无法解读。“我们本可以选择撤市，但考虑到患者需求迫切，且药物确有 36% 的客观缓解率，最终还是保留了它。” 辛格说，这正是 “失败试验≠失败药物” 的典型例子。

如今，FDA 的困局早已不是 “批不批” 那么简单。一边是患者对新药的迫切需求、企业的研发投入，一边是公众对药物安全性的信任、医保体系的负担。如何在 “加速创新” 和 “科学严谨” 之间找到平衡点，仍是摆在 FDA 面前的难题 —— 毕竟，没有患者愿意用健康，为审批的模糊地带买单。

参考来源：https://www.biospace.com/fda/fdas-conundrum-what-to-do-with-approved-drugs-that-fail-pivotal-or-confirmatory-trials

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