2025 年 Meta 分析：HER2 阳性 NSCLC ADC 治疗如何选？

一、文献核心要点速递 （一）研究背景与设计

• 发表期刊：《ONCOLOGY LETTERS》（2025 年），聚焦 HER2 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的抗体药物偶联物（ADC）治疗。

• 研究类型：单臂系统回顾与 Meta 分析，纳入 2018-2024 年 9 项高质量研究（439 例患者），涵盖 3 种核心 ADC 药物（T-DM1、SHR-A1811、T-DXd）。

• 核心终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）及≥3 级不良事件（AE）发生率。

药物名称

ORR（客观缓解率）

mPFS（中位无进展生存期）

DCR（疾病控制率）

数据来源说明

T-DXd（DS-8201）

57.3%

10.5 个月

92.0%

4 项研究（272 例患者），疗效最优

SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）

38.1%

9.5 个月

90.5%

1 项 Ⅰ/Ⅱ 期研究（63 例患者），中国自主研发

T-DM1

26.0%

2.6 个月

91.6%（整体 ADC）

4 项研究（104 例患者），安全性突出

（三）安全性关键数据

• 整体 ADC 治疗 AE 发生率 96.1%，但≥3 级 AE 发生率仅 42.4%，整体可控。

• 各药物安全性差异：

• • T-DM1：≥3 级 AE 发生率最低（20.0%），以轻度血液学毒性为主

  • SHR-A1811：≥3 级 AE 发生率 47.0%，主要为中性粒细胞减少

  • T-DXd：≥3 级 AE 发生率 47.2%，需警惕间质性肺病（ILD）风险（文献提示全球研究中发生率 9.7%-12.9%）

• 常见 AE 类型：消化道毒性（恶心、呕吐）、血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血），与 ADC 携带的细胞毒性 payload 相关

相较于 HER2-TKI 靶向治疗、人源化单克隆抗体、曲妥珠单抗联合疗法，ADC 类药物疗效全面碾压：

• ORR：ADC 整体 41.8% vs 传统疗法 22.0%-26.0%；

• DCR：ADC 整体 91.6% vs 传统疗法 39.0%-63.0%；

• mPFS：ADC 整体 6.03 个月 vs 传统疗法 3.1%-5.5 个月。

1. 第一步：基于治疗线数决策

   • 安全性优先：选择 T-DM1（≥3 级 AE 仅 20%），适合老年、基础疾病较多或骨髓功能较弱患者；

   • 疗效与安全平衡：选择 SHR-A1811（mPFS 9.5 个月 + ILD 风险较低），尤其适合中国人群（本土研发，数据匹配度高）

   • 多线治疗失败 / 难治性患者：首选 T-DXd（ORR 57.3%+mPFS 10.5 个月），强效逆转耐药，是后线治疗金标准

2. 第二步：结合患者耐受度

   • 静脉输注耐受良好：优先 T-DXd 或 SHR-A1811，疗效更优；

   • 惧怕严重毒性：避免 T-DXd（ILD 高风险），转向 T-DM1 或 SHR-A1811；

3. 第三步：特殊人群精准匹配

   • 脑转移患者：优先 T-DXd 或 SHR-A1811，ADC 的毒素分子可穿透血脑屏障（现有数据提示 T-DXd 脑转移亚组 ORR 约 50%，SHR-A1811 后续研究证实脑转移 ORR 87.5%）

   • 骨髓功能低下患者：强制排除 T-DXd 和 SHR-A1811，选择 T-DM1；

   • HER2 过表达（IHC 2+/3+）而非突变患者：优先 T-DXd 或 SHR-A1811，依赖 ADC 的 “旁观者效应” 覆盖异质性肿瘤细胞

1. 共性毒性防控

   • 血液学毒性：治疗前评估血常规，中性粒细胞减少可预防性使用升白针；

   • 消化道毒性：常规予 5-HT3 受体拮抗剂（如昂丹司琼）预防恶心呕吐，腹泻予洛哌丁胺对症处理

2. 特异性风险监测

   • ILD 筛查：使用 T-DXd 前完善肺功能检查，治疗期间每 4 周复查胸部 CT，出现咳嗽、气短立即停药并排查 ILD；

   • 肝肾功能监测：SHR-A1811 和 T-DXd 治疗期间定期检测肝酶、肌酐，避免剂量累积毒性。

1. 核心结论

   ：ADC 类药物已成为 HER2 阳性晚期 NSCLC 的优选治疗，T-DXd 疗效最优，T-DM1 安全性突出，SHR-A1811 为中国患者提供了本土创新选择

2. 临床实践提醒

   • 避免盲目追求高 ORR 而忽视毒性风险，需结合患者个体情况（年龄、基础疾病、转移部位）个体化选药

   • 无 ADC 治疗禁忌时，不推荐传统 TKI 或单抗作为首选，因其疗效显著劣于 ADC

   • SHR-A1811 虽基于单中心数据，但疗效与安全性均衡，适合作为 T-DXd 的替代选择（尤其 T-DXd 不可及或 ILD 高风险患者）

3. 未来需求

   需开展头对头随机对照试验，明确 3 种 ADC 的一线治疗地位；同时扩大 SHR-A1811 样本量，验证其在脑转移、HER2 过表达人群中的长期疗效

Zhao FF, Niu TT, Zheng Y, Huo GW, Huang C. Efficacy and safety of antibody drug conjugate therapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive non-small cell lung cancer: A single-arm systematic review and meta-analysis. Oncol Lett. 2025;30:481. https://doi.org/10.3892/ol.2025.15227.

来源：刘之说

申明：本公众号旨在为医疗卫生专业人士提供肿瘤领域资讯参考，促进专业交流。内容仅供信息交流，不可替代专业医疗指导，亦非诊疗建议。 据此操作，风险自担。转载内容均已标注来源及作者。如有版权问题，请留言联系，我们将及时处理。