mRNA一哥带来的教训：野心、机遇与现实

文 | 氨基观察

2021年初，Moderna CEO斯泰芬・邦塞尔在JPM健康会议上意气风发，宣称“THIS is just the beginning（这只是开始）” 。

这句话此后被反复引用和转载数十次，精简地总结了Moderna宏大的雄心：将mRNA新冠疫苗带来的利润和技术投入到新一代mRNA疫苗和疗法中，改变医学，使Moderna成为全球最大的制药商之一。

但事实并非如此。短短4年，现实与愿景形成刺眼对比，市值蒸发90%，政治打击更是雪上加霜。就在两周前，Moderna股价创了4年来新低，市值不足100亿美元，对比巅峰近2000亿美元的市值，仿佛大梦一场。

这绝不仅仅外部环境的问题，HHS部长小罗伯特·肯尼迪主导的政策转向，并非Moderna危机的开端，而是加速危机的“催化剂”。新冠疫苗之后，mRNA至今还在证明自己的路上，流感疫苗效果一般，RSV疫苗也不够出色，而年初被寄予厚望的CMV疫苗，III期临床也失败了。

更重要的还是企业自身策略选择的问题，更进一步，“人”的问题。斯泰芬・邦塞尔后来对投资者表示，自己最大的错误是对疫苗市场过度自信，还称业务可能不会受联邦政策太大影响。

现实却事与愿违。如今，这家成立15年的企业手握年销售额超1亿美元的新冠疫苗、40多亿美元现金储备，还有备受瞩目的癌症疫苗mRNA-4157，却站在了命运的十字路口。

Moderna的起落，不仅是一家公司的兴衰，更是mRNA 技术从狂热到理性，创新药企在机遇与风险中前行的缩影，其背后的教训值得所有创新药企深思。

野心与周期

Moderna无疑是幸运的。

成立之初，它与BioNTech几乎同时起步，在mRNA领域默默耕耘十余年，一度面临技术不被认可、资金短缺的困境。2019年，Moderna 的研发支出仅为 4.96 亿美元，市值与传统药企相去甚远，彼时也没人能预料到，一场全球疫情会彻底改写它的命运。

2020 年，新冠疫情爆发，mRNA技术凭借快速研发、高有效性的优势脱颖而出。Moderna 的新冠疫苗Spikevax率先获批紧急使用，不仅为全球抗疫作出重要贡献，也为公司带来了巨额财富。2021年，Moderna营收飙升至184.71亿美元，跻身全球药企前20名，市值更是一路高歌猛进，最高达到1955亿美元，甚至超越默沙东等百年药企。

巨大的成功让Moderna的野心迅速膨胀。邦塞尔在公开场合多次宣称，mRNA技术“无所不能”，将彻底改变疫苗与疾病治疗的格局。公司为此制定了宏大的战略规划：一方面，持续加码mRNA疫苗研发，布局流感、RSV、CMV 等多个呼吸道病毒领域，试图打造 “呼吸道疫苗帝国”；另一方面，加速推进个性化癌症疫苗mRNA-4157等管线，目标是“用 mRNA技术攻克癌症”。

在邦塞尔看来，新冠疫苗只是起点，Moderna要成为“全球最大的制药商之一”，甚至改变人类健康的未来。

然而，Moderna严重低估了技术发展的周期规律。mRNA技术在新冠疫苗上的成功，得益于病毒基因序列明确、应急状态下的监管绿色通道，以及全球对疫苗的迫切需求。

但当技术从应急场景转向常规医疗领域，其局限性逐渐显现。流感病毒变异速度快，mRNA 疫苗虽能快速设计，但临床效果却难以突破传统灭活疫苗；RSV疫苗则面临安全性与适应症范围的双重挑战，儿童疫苗因安全问题被叫停，成人疫苗市场又因接种建议调整而大幅缩水。

某种程度上，Moderna混淆了技术潜力与商业落地的边界。其坚信mRNA技术的潜力值得深挖，却忽视了临床转化的复杂性与市场的不确定性。几个月前，CMV 疫苗III期临床失败成为压垮市场信心的又一根稻草。

这款被Moderna寄予厚望、潜在市场规模达20-50亿美元的疫苗，未能达到预设的临床终点，直接导致Moderna股价单日暴跌。

市场愈发清醒地意识到，mRNA技术并非“万能钥匙”，它仍需在漫长的临床验证与市场考验中逐步成熟。而Moderna的野心，显然跑在了技术发展的前面。

失误与不幸

某种程度上，Moderna又是不幸的。

如果说对技术周期的误判是Moderna危机的伏笔，那么新冠后的激进扩张与决策偏执，则将公司推向了更深的困境。而不可控的政治因素与监管转向，更是让这场危机雪上加霜。

新冠疫苗带来的巨额利润，让Moderna开始了狂热扩张。2021-2025年，公司员工人数从 1500人激增至近6000人，翻了两番；在全球五大洲规划建设生产基地，仅非洲工厂就投资5亿美元，却因两年未收到任何订单而被迫止损，累计损失超10亿美元；租赁价值11亿美元的剑桥新总部，甚至邀请Maroon 5举办私人演唱会……

有离职员工说，They just went crazy。与此同时，为了支撑前述预防疫苗、肿瘤治疗疫苗等兼具丰度和广度的管线，Moderna的研发费用逐年走高，从2019年的4.96亿美元，增至2023年48.45亿美元，4年时间翻了接近10倍，堪称烧钱大户。

但巨额投入并未换来相应的回报。

某种程度上，这种无节制支出，源于公司领导层的核心信念——认为mRNA技术能解决远比实际更多的医学问题。海外分析师Mani Foroohar将这种过度自信称为Moderna的“莎士比亚式悲剧”。

莎士比亚式悲剧常探讨命运与个人自由意志的关系。剧中人物往往试图通过自己的行动改变命运，但最终却无法摆脱命运的安排，陷入无法挽回的悲剧结局。这种冲突体现了人类对命运的抗争与无奈。

更严重的是，内部曾有人试图建立成本控制机制，却遭到领导层拒绝。据知情人士描述，此后高层会议变得 “静悄悄”，没人敢挑战斯泰芬・邦塞尔和董事会主席史蒂芬・霍格。这种封闭的决策环境，让公司在面对外部政策变化时格外脆弱。

就在Moderna因内部扩张陷入困境时，外部政治环境与监管政策的剧变，给了它重要一击。

5月，Moderna宣布撤回其新冠/流感双价疫苗mRNA-1083的上市申请，撤回背后，表面是FDA监管框架的突变，从“免疫原性优势”到“全人群有效性验证”的转向，让Moderna不得不等待季节性流感疫苗mRNA-1010的III期数据补足证据链。

不仅如此，在Moderna原本的规划中，今年将为50岁及以上成年人申请mRNA-1083的FDA批准，并于2027年将适用范围扩大到更年轻的成年人，但Moderna现在决定降低对18至49岁人群的mRNA- 1083研发优先级。

因为按照新规，Moderna如果想要在全年龄段获得批准，或许还需要重新做其他年龄段的III期临床。

疫情期间，mRNA新冠疫苗的快速问世，曾被视为科学创新的典型，如今的故事走向却发生了微妙变化。因为它已经被高度政治化。在特朗普和小罗伯特·肯尼迪的领导下，卫生与公众服务部威胁要削减对mRNA研究的资助；HHS直接取消了价值766亿美元的禽流感疫苗合同；不久前，FDA首次承认COVID-19疫苗导致了美国儿童的死亡”，并呼吁改变该机构监管疫苗的方式。

美国对mRNA疫苗的争论异常激烈。当然，这不只是Moderna需要面对的，而是所有疫苗玩家都要面对的挑战。

需要说明的是，政治与监管的冲击也并非Moderna危机的根源，而是催化剂。即便没有小罗伯特·肯尼迪的政策转向，Moderna激进扩张带来的财务压力、管线临床失败的风险，也会逐渐显现。

但不可否认的是，外部环境的剧变，让公司失去了调整与缓冲的时间，加速了危机的爆发。

每一步都要走稳、走对

Moderna的故事已成为一个关于野心、机遇与现实激烈碰撞的案例。都说时势造英雄，但也要看在不在一个合适的周期里。不同周期需要企业不同的战略，如果一步错，可能步步错。

这也为所有创新药企上了一堂深刻的“周期必修课”——在机遇面前保持理性，在风险面前及时调整，才能在行业的波动中存活并发展。

Moderna的教训，首先在于对“周期”的敬畏不足。新冠疫情是mRNA技术的特殊机遇期，但Moderna误将其当作“常态”，认为mRNA技术的红利会持续释放，从而进行激进扩张与管线布局。

事实上，任何技术的发展都遵循“研发-验证-落地-成熟”的周期，mRNA技术在新冠疫苗上的成功，只是完成了初步验证，要在流感、RSV、肿瘤等领域实现商业化，仍需漫长的临床探索与市场磨合。Moderna的问题在于，它试图用机遇期的速度，去完成成熟期的目标，最终导致资源错配与风险累积。

其次，Moderna忽视了“平衡”的重要性。对于生物科技行业来说，创新与稳健、野心与能力 的平衡，是持续发展的关键。BioNTech的对比或许更具参考意义。

同样是mRNA领域的头部企业，BioNTech在新冠后没有盲目扩张，而是聚焦肿瘤治疗核心领域，通过与中国药企合作推进管线，同时谨慎控制成本，稳住了局面。这说明，创新药企公司在拥抱技术潜力的同时，必须保持对财务风险、临床风险的警惕，避免因“野心”而失控。

如今，Moderna仍未走出危机，公司高管在内部会议上频繁被问及“是否会被收购”。尽管手握40多亿美元现金储备、新冠疫苗仍有稳定营收，且个性化癌症疫苗mRNA-4157颠覆性十足，但CMV疫苗的失败、管线推进的延迟、外部政治环境的不确定性，仍让其前景充满不确定性。

斯泰芬・邦塞尔后来反思，自己最大的错误是对疫苗市场过度自信，业务也不会受联邦政策太大影响。公司创始人之一努巴尔・阿费扬（Noubar Afeyan）则保持着一贯的坚定，他说：“We don't need or deserve any pity... As long as we can manage through this period, I think we'll be OK（我们不需要也不配得到同情…… 只要能度过这个阶段，我相信我们会好起来的）。”

一切都会好起来吗？答案或许是肯定的。只是，好转的具体节点，谁也给不出准确答案。

接下来，整个mRNA赛道的发展轨迹，仍将是伴随信心起伏，高潮后有低谷，低谷中又酝酿下一个变化。

而在科学与政治交织的复杂格局中，Moderna的突围之路，不仅关乎一家公司的存亡，也在某种程度上决定着mRNA技术能否克服政治与舆论挑战，实现“改变医学”的承诺。