礼来三重激动剂减重超 28%，高停药率成隐忧

摘要：礼来制药旗下肥胖症候选药物 retatrutide（三重受体激动剂）三期临床试验数据于 12 月 11 日公布，在肥胖合并膝骨关节炎患者中展现出超预期疗效，最高剂量组平均减重 28.7%，疼痛评分降低 75% 以上，但 18.2% 的高剂量组患者因不良反应停药，安全性问题为这款 “潜力新药” 蒙上阴影。

疗效碾压分析师预期

这项名为 Triumph-4 的三期试验，共纳入 445 名肥胖或超重合并膝骨关节炎患者，对比 9mg、12mg 两种剂量 retatrutide 与安慰剂的效果。经过 68 周每周一次注射，12mg 剂量组坚持用药的患者平均减重 28.7%，相当于从 248.5 磅（约 112.7 公斤）的基线体重中减掉 71.2 磅（约 32.3 公斤）；9mg 剂量组减重 26.4%，约 64.2 磅（约 29.1 公斤）。

更令市场惊喜的是疼痛缓解效果。两种剂量均使患者骨关节炎疼痛评分降低 75% 左右，而安慰剂组仅降低 40%。这一数据远超 BMO 资本市场分析师此前的 “乐观预期”—— 他们原本预测减重最高 25%、疼痛缓解 60%。

作为礼来在 GLP-1 领域的 “升级版” 药物，retatrutide 在 GLP-1 和 GIP 双靶点基础上，新增胰高血糖素受体激动作用，瞄准对现有注射类肥胖药效果不佳的患者。此前其二期试验（Triumph-1）48 周减重 24.2%，此次三期数据进一步突破。

高停药率拉响安全警报

疗效亮眼的同时，安全性数据却让市场冷静。12mg 剂量组有 18.2% 的患者因不良反应停药，9mg 剂量组为 12.2%，而安慰剂组仅 4%。即便对比二期试验 16% 的停药率，三期高剂量组的安全性表现仍未改善。

值得注意的是，12mg 剂量组约五分之一患者出现 “皮肤异常感觉”（感觉异常），尽管礼来称多数症状轻微、极少导致停药，但这一罕见副作用已引发关注。

研究还发现，停药率与患者基线 BMI 高度相关。若仅统计 BMI≥35（重度肥胖）的患者，9mg 和 12mg 剂量组的停药率分别降至 8.8% 和 12.1%，接近安慰剂组的 4.8%。这意味着超重或轻度肥胖患者可能更难耐受这款药物。

股价反应平淡，后续试验待观察

此前 BMO 分析师预测，若数据达预期，礼来股价可能上涨 5%-10%。但受高停药率影响，12 月 11 日盘前交易中，礼来股价仅微涨 1%，报 1004 美元。

礼来方面表示，明年将完成 7 项 retatrutide 针对肥胖和 2 型糖尿病的后续试验，其中包括 4mg 维持剂量的疗效数据。市场正密切关注低剂量方案能否在保留疗效的同时降低副作用，这将决定这款 “三重威胁” 药物未来的市场定位。

目前全球肥胖药市场仍以 GLP-1 双靶点药物为主，礼来此次试图以 “三重靶点” 突破疗效天花板，但安全性与疗效的平衡，将是其商业化路上的关键挑战。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/eli-lillys-obesity-triple-threat-smashes-efficacy-expectations-phase-3-proves-intolerable

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