HER2等多维预后因子锁定高危人群：胃印戒细胞癌100例回顾性队列解读

多维预后因子助力胃印戒细胞癌高危人群识别，优化个体化治疗策略。

胃印戒细胞癌（sSRCC）是胃癌中具有独特组织学形态和高度侵袭性的特殊亚型，常呈弥漫浸润性生长，早期转移和腹膜播散风险高，预后明显劣于其他类型腺癌[1]。由于症状隐匿、影像学不典型，SRCC多在中晚期方被诊断，即便系统治疗不断进步，整体生存率仍不理想[2]。

在临床实践中，如何在诊断或早期治疗阶段有效识别高危人群，是影响随访策略、手术时机和系统治疗强度的关键环节[3,4]。传统TNM分期虽是预后评估的基石，但对于同分期患者之间的预后差异，往往难以完全解释。近年来，HER2、CA19-9、CEA及淋巴血管侵犯等指标逐渐被纳入胃癌预后研究视野，但在SRCC这一特殊亚型中，其预后价值和整合应用仍缺乏系统证据。

基于此，在World Journal of Clinical Oncology上发表的一项回顾性研究，对100例胃SRCC患者进行系统的临床病理及预后分析，重点评估HER2表达、血清肿瘤标志物及关键信息学特征与生存结局的关联，并比较手术与非手术治疗策略对预后的影响，以期为这一困难亚型提供更细致的风险分层工具[5]。本文特对该研究的核心内容进行提炼与解读，以飨读者。

研究设计

本研究为单中心回顾性队列分析，纳入2015–2019年间在开罗大学国家癌症研究中心确诊并接受治疗的胃SRCC患者共100例。所有病例均经病理学确诊，且具备至少12个月随访或直至死亡的完整临床及随访资料。既往在外院已接受系统治疗、病理诊断非SRCC或资料不全者被排除。病理学方面，研究者复核HE切片，依据WHO消化系统肿瘤分类确认SRCC诊断。HER2状态通过免疫组化进行评估，对于结果不明确病例（评分2+）进一步采用银染原位杂交（SISH）确认基因扩增。HER2阳性定义为≥10%肿瘤细胞出现侧/基底膜弥漫性强阳性染色（3+或2+且证实扩增）。收集的临床病理信息包括：年龄、性别、肿瘤大小与部位、T/N/M及整体TNM分期、淋巴结状态、肿瘤形态（浸润型/溃疡型/息肉型）、淋巴血管侵犯及神经侵犯、远处转移、手术切缘状态、治疗方式（手术、非手术或联合治疗）以及血清CA19-9与CEA水平等。

生存结局包括总生存（OS）和无病生存（DFS），采用Kaplan–Meier曲线及log-rank检验比较不同分层的生存差异。通过单因素分析筛选候选危险因素后，再纳入多因素模型评估独立预后指标，重点关注TNM分期、血清肿瘤标志物、淋巴血管侵犯及HER2状态等。

研究结果

本研究共纳入100例胃SRCC患者，随访中位时间为43个月（范围6–60个月），患者年龄中位数为50岁（35–65岁）。整体死亡率较高，表明SRCC的高度侵袭性特征。性别分析结果显示，男性患者死亡率显著高于女性（P=0.0107），但两性在复发率上的差异不显著（P=0.17），提示性别对生存期的影响更为显著，而对复发模式的影响较小。

表1 临床特征与生存率的关系

血清肿瘤标志物CA19-9和CEA被发现是SRCC患者死亡风险的重要预测指标，但对复发的预测能力较弱。当CA19-9水平＞100 U/mL时，虽与复发无显著关联（P=0.79），但与死亡风险显著相关（P=0.00149）。同样，CEA＞10 U/mL也未显著预测复发（P = 0.50），但与死亡风险密切相关（P=0.00163）。这些发现表明，CA19-9和CEA在SRCC中更适合作为评估患者预后的工具，而非单独用于复发监测。进一步分析表明，高CA19-9水平与晚期分期和HER2阳性状态密切相关（均P<0.001），反映了肿瘤生物学的恶性程度。

图1 生存曲线（无病生存期）与肿瘤手术切缘的关系

在SRCC的预后评估中，TNM分期仍然是最重要的指标之一。尽管TNM分期与复发风险的关联不显著（P=0.77），但与死亡风险显著相关（P<0.001）。晚期患者的死亡风险显著高于局限期患者（P=0.00169）。此外，肿瘤大小虽未直接与复发相关（P=0.89），但较大肿瘤伴随较高的死亡趋势（P=0.24），提示肿瘤体积的影响较小，但浸润深度和系统性扩散对预后更为重要。淋巴结阳性状态与复发无显著关联（P=0.80），但与死亡风险增加相关，突显了淋巴转移在SRCC中的关键作用。

图2 胃印戒细胞癌的组织病理学和免疫组织化学特征

手术切缘方面，阳性切缘显著增加了复发风险（P=0.00956），强调了在SRCC手术中实现R0切除的重要性。然而，切缘状态对死亡的影响未达到统计学差异（P=0.64），表明死亡更受系统性疾病负荷和肿瘤生物学行为的影响。淋巴血管侵犯（LVI）未显著预测复发（P=0.51），但与死亡风险显著相关（P=0.019），是确认的一个核心不良预后因素。

HER2阳性在100例SRCC中出现的比例较低，但其预后意义显著。HER2阳性与复发无显著关联（P=0.53），但与死亡显著相关（P=0.00882），提示HER2阳性患者的整体生存较差。统计分析表明，HER2阳性与晚期分期、淋巴结阳性、肿瘤浸润深度增加及CA19-9/CEA升高相关（均P<0.001），共同构成了一个高度恶性的临床-分子表型，为HER2作为SRCC高危标志物和潜在靶点提供了依据。

图3 总体生存曲线

治疗方面，手术仍然是改善SRCC患者生存的核心策略。尽管手术治疗与复发率无显著差异，但接受手术的患者死亡率显著低于未接受手术的患者（P=0.0226）。这一结果表明，根治性手术对提高SRCC患者的生存率具有决定性作用。多因素分析显示，晚期肿瘤分期、CEA＞10 IU/mL及淋巴血管侵犯是独立的预后不良因素，构成了SRCC患者死亡风险的核心因素。

总结

本研究基于单中心100例胃SRCC患者的回顾性分析，构建了一个多维度的预后评估框架，整合了解剖分期、血清标志物、病理浸润特征和HER2状态等关键因素。研究结果清晰表明，晚期TNM分期、淋巴血管侵犯（LVI）以及CA19-9和CEA的升高是推动SRCC高死亡率的核心危险因素，而HER2阳性虽在样本中占比较小，但与更恶性的临床和分子表型密切相关，能作为指示“高危生物学行为”的重要信号。此外，本研究还强调了R0切除和规范化外科手术在提高患者生存率方面的重要性，证明手术治疗仍是改善SRCC预后的基础性手段。

尽管本研究为单中心回顾性设计，且样本量较小，未包含HER2靶向治疗的前瞻性数据，仍需更多多中心研究和干预性研究来验证这些发现。然而，研究提供了一个实践可行的多因子组合风险分层模板。这一综合性框架为今后对SRCC的个体化治疗和精准管理提供了重要依据。随着HER2靶向治疗、免疫疗法及联合策略在SRCC中的深入研究，这一预后图谱有望为优化治疗路径和改善患者预后提供更多的指导。

参考文献：

[1]Graziosi L, Marino E, et. al. Prognostic Survival Significance of Signet Ring Cell (SRC) Gastric Cancer: Retrospective Analysis from a Single Western Center. J Pers Med. 2023 Jul 19;13(7):1157.

[2] Pernot S, Voron T, et. al. Signet-ring cell carcinoma of the stomach: Impact on prognosis and specific therapeutic challenge. World J Gastroenterol. 2015 Oct 28;21(40):11428-38.

[3] Wang F, Ba Y. Treatment strategies for patients with HER2-positive gastric cancer. Cancer Biol Med. 2024 Feb 5;20(12):934–41.

[4] Zhao S, Lv L, et. al. Prognosis and Biological Behavior of Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma Better or Worse: A Meta-Analysis. Front Oncol. 2021 Jun 30;11:603070.

[5] Ebrahim NAA, Othman MO, et. al. Deciphering prognostic markers in gastric signet ring cell carcinoma: Human epidermal growth factor receptor 2 and other key factors. World J Clin Oncol. 2025 Aug 24;16(8):107987.

审批编号：173736 有效期至：2026-12-09

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