一颗创新药的破局之旅——梗阻性肥厚型心肌病患者的“心”曙光

在人体这个精密的宇宙中，心脏是永不停歇的引擎。然而，对于一群特殊的人而言，这台引擎却被一道无形的“枷锁”禁锢。

55岁的蒲姐至今记得，被梗阻性肥厚型心肌病困住的那些日子：“走两百米就要停下来歇歇，连坐着打电话，家人都以为我在小跑，气喘吁吁。”像蒲姐这样的患者，心脏里仿佛横亘着一道“无形梗阻”——左心室壁异常增厚，左心室流出道（LVOT）变窄，每一次心跳都暗藏危机。

在心血管疾病领域，肥厚型心肌病（HCM）是最常见的心肌病之一，主要表现为心肌非对称性肥厚，流行病学数据显示，我国肥厚型心肌病经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万，它是青少年和运动员心源性猝死的主要原因之一。而根据是否存在左心室流出道梗阻，HCM又分为梗阻性与非梗阻性两类，梗阻性HCM患者生存率更低。劳力性呼吸困难、黑曚、胸痛等症状如影随形，不仅让患者生活质量骤降，更给家庭压上沉重的疾病与经济负担。

多年来，梗阻性HCM患者始终在“疾病持续进展的无奈”与“治疗手段的缺乏”中挣扎。传统治疗并不能直击病因，直到心肌肌蛋白抑制剂的出现才出现转机，它靶向疾病病理生理机制，为破解这道“心”梗阻带来了全新选择。

创新突破：精准干预的“心”突破，改写治疗范式

肥厚型心肌病主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的以心肌肥厚为主要表现的心肌病。约60%的肥厚型心肌病存在致病性或可能的致病性基因变异，仍有大约40%的肥厚型心肌病未找到明确致病基因。

在我国，梗阻性HCM虽不属于像高血压、冠心病那样的常见病，但其患病率不容忽视。更棘手的是，由于症状缺乏特异性，很多患者经历了误诊或漏诊历程。

要准确诊断梗阻性HCM，需要依靠超声心动图检查测定左室流出道压差（LVOTG）。在排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚后，如果左心室舒张末期任意部位室壁厚度≥15mm，或携带致病基因的或遗传受累家系成员左心室壁厚度≥13mm，可确诊肥厚型心肌病。

在此基础上，患者左心室流出道与主动脉峰值压差（LVOTG）≥30 mmHg时，可以认为存在左心室流出道梗阻。然而，LVOTG是一个动态变化的指标，受多种改变心肌收缩力和心脏负荷因素的影响。这就意味着，对静息状态无左心室流出道梗阻的患者，必须使用Valsalva等激发试验进行评估，否则那些“隐匿性”的梗阻性肥厚型心肌病很可能被忽视。

蒲姐曾因反复气短、晕厥辗转多家医院，起初她并未联想到心脏问题。结合心脏超声及其他多项检查，蒲姐最终确诊为梗阻性肥厚型心肌病。

长期以来，梗阻性HCM的治疗陷入一种两难的困境。传统的治疗手段如同在走钢丝：一端是β受体阻滞剂等对症药物，它们能暂时缓解症状，却无法阻止心肌继续增厚、梗阻加重的疾病进程，治标不治本；另一端是外科室间隔心肌切除术，这种开胸手术虽能解除梗阻，但对医疗团队的技术、经验以及医院的多学科协作能力要求极高，全国仅有少数顶尖心脏中心能够成熟开展，并且手术本身伴随着传导阻滞、瓣膜损伤等不可预测的风险。无数患者和家庭，就这样长期徘徊在“药物治疗得片刻安宁”与“冒险手术求一线生机”之间。

确诊后，蒲姐接受了β受体阻滞剂的治疗，但效果一般，医生曾建议射频消融或开胸手术，但蒲姐担心手术创伤及无法根治的问题，于是她在医生的建议下等待创新药的上市。

心肌肌球蛋白抑制剂精准瞄准了疾病的核心病理机制——心肌肌球蛋白与肌动蛋白横桥过度形成。正是这种异常的“横桥”，导致心肌过度收缩、舒张功能受限，加上心肌肥厚最终引发流出道梗阻。

心肌肌球蛋白抑制剂就像为“过度紧绷”的心肌装上“调节器”：它能选择性结合心肌肌球蛋白，抑制其与肌动蛋白的异常结合，从源头上减少横桥形成，既减轻心肌过度收缩，又改善心脏舒张功能。不仅改善症状，还能逆转心脏结构和功能。这种“对因治疗”的思路，彻底跳出了传统治疗“治标不治本”的误区，为患者带来了逆转疾病的可能。

加速突破：从实验室到患者手中，跨越层层阻碍的“生命速递”

转机的出现，缘于科学家对疾病本质认知的飞跃。科研团队聚焦肌小节异常这一核心靶点，发现通过调控心肌肌球蛋白活性，可从源头减少横桥过量形成——这就像为“过度紧绷”的心肌找到“松绑”的关键。

心肌肌球蛋白抑制剂正是这一发现的落地成果：它能选择性结合心肌肌球蛋白，抑制其与肌动蛋白的异常结合，既减轻心肌过度收缩、改善左心室流出道梗阻，又改善舒张功能。

一款创新药从实验室到临床，往往需要数年甚至十几年，但梗阻性HCM患者的生命经不起等待。为了让药物早日惠及患者，研发团队开启了“加速通道”，三项关键研究让治疗拨云见日：EXPLORER-HCM、VALOR-HCM全球研究奠定基础，EXPLORER-CN中国III期研究验证中国患者疗效和安全性。

心肌肌球蛋白抑制剂的突破并非空谈，而是经过了严谨的临床研究验证。EXPLORER-CN研究作为在中国开展的III期临床试验，为药物获批提供了关键的本土数据支持。该研究并非简单复刻全球数据，而是专门针对中国梗阻性HCM患者，由张抒扬教授领衔，覆盖全国12家临床中心。结果显示，中国梗阻性HCM成人患者用药后，NYHA心功能分级改善、左心室流出道压差显著降低。

这一研究本质上是为中国患者量身定制了一把开启精准治疗的“钥匙”，它架起了全球创新与本土可及的桥梁，最终让像“蒲姐”这样的患者能够受益于此。研究显示，心肌肌球蛋白抑制剂能有效减轻梗阻、缓解临床症状、提升患者运动耐量和改善生活质量，为患者带来了从“求生”到“生活”的蜕变。蒲姐用药前，静息状态下LVOTG达59mmHg，用药一个月后，压差降至29mmHg，达到症状缓解，如今已能穿着高跟鞋慢跑40分钟、骑车20公里。

创新药的价值，不仅在于科技突破，更在于能否尽快抵达患者手中。随着药物可及性的提高，让更多患者获益于创新治疗成为可能。

梗阻性HCM是一种需要长期管理的慢性疾病，患者需持续用药才能维持疗效。全球长期扩展研究（MAVA-LTE）显示，患者接受创新药物治疗180周后，多项心脏指标仍能保持稳定改善，且安全性良好。但长期用药也意味着经济压力——此前，即便药物定价已考虑患者负担，仍有家庭因治疗费用、照护成本陷入困境；部分患者还因身体原因被迫放弃工作，面临收入下降、社交减少的双重打击。

医保的纳入，彻底解决了这一难题。按照起始剂量2.5mg/天计算，结合全国平均门诊报销比例50%以上，患者自付月费用降至2000元以下（具体金额可咨询本地医保经办机构）。“现在不用再担心药费，能安心治病了。”这句话道出了无数患者的心声——医保托底，让救命药真正“用得起”，也让他们能从容规划未来，坚持长期规范治疗。

未来突破：“在中国，为全球”，持续守护患者健康

蒲姐的故事，不仅是一个家庭的希望新生，更是创新疗法改变中国梗阻性HCM治疗格局的生动缩影。患者故事的背后，是日益坚实的循证医学证据在提供支撑。

在2025年欧洲心脏病学会年会（ESC）上，该心肌肌球蛋白抑制剂在单药治疗、真实世界研究和心脏磁共振方面再传捷报，除了疗效和安全性获双重验证外，心脏结构和功能的改善也再次得到了证实，进一步夯实了循证基础，让梗阻性HCM迎来更多治疗选择。从实验室到患者手中，创新药物心肌肌球蛋白抑制剂的破局之路，始终围绕“中国患者需求”展开。如今，百时美施贵宝（BMS）针对中国患者的真实世界研究即将启动，希望能够回答在不同临床场景、不同基础疾病患者中的用药情况，验证药物在真实诊疗环境中的疗效，让更多中国患者获益。

心肌肌球蛋白抑制剂的破局，离不开企业在心血管领域的深厚积累。在“健康中国2030”的指引下，百时美施贵宝始终践行着清晰的承诺：“在中国，为中国”——立足于中国患者的迫切未满足需求，加速创新引入；同时，“在中国，为全球”——将来自中国的临床经验与智慧，持续融入全球医学的进步之中。这份“双向赋能”，根本目的是让更多创新药更快惠及更多患者。

这样的努力，正在让更多“蒲姐”重获新生。这些不仅是一款药物的胜利，更是“以患者为中心”理念的见证——它让梗阻性HCM治疗从“稀缺”走向“可及”，从“对症”走向“对因”。通过“创新药物商业化+持续研发投入”双轮驱动，拓展治疗边界。从EXPLORER-CN到真实世界研究，从药物上市到医保纳入，每一步都围绕患者需求展开，只为打破疾病壁垒，让更多人像蒲姐一样，能够有机会接触到这一新的治疗选择。

从蒲姐卧床难动到慢跑骑行，从传统治疗“两难”到创新药“破解”，创新药物心肌肌球蛋白抑制剂的破局之旅，不仅改写了梗阻性HCM的治疗范式，更照亮了无数患者的生命之路。未来，随着真实世界研究的深入、创新研发的持续，相信会有更多“心”解药涌现，让每一次心跳都充满力量，让每一位梗阻性HCM患者都能拥抱无“梗阻”的人生。