sST2在射血分数保留的心力衰竭患者中的应用价值

（来源：利德曼）

转自：利德曼

当前，临床上对心血管疾病终末阶段心力衰竭(简称“心衰”)的治疗缺乏有效逆转手段。研究显示，HFpEF患者在心衰患者中占比50%，因其病理生理机制复杂，早期症状不明显且缺乏明确生物标志物，HFpEF诊断困难且常发生漏诊。HFpEF的诊断金标准属于有创检查且在运动时检测存在一定技术难度，故寻找检测便捷、高特异度、高敏感度的HFpEF生物标志物十分有必要。可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白作为炎症及纤维化生物标志物，与 HFpEF 疾病的发生发展密切相关，对HFpEF的诊断、预后评估及疗效动态观察具有重要价值。

一、sST2参与HFpEF发生发展的作用机制

HFpEF的发病机制较为复杂，涉及炎症反应和代谢性疾病等方面。sST2作为新型生物标志物，兼具促进炎症反应及心肌纤维化的作用，能够通过抑制IL-33/ST2L通路损伤心肌细胞。此外，sST2还与代谢性疾病的发病前期和发病期密切相关。sST2与HFpEF发生机制的关系见图1。

二、sST2在HFpEF中的临床预测价值

1、sST2在HFpEF早期诊断中具有极大潜力

sST2可在HFpEF疾病的危险因素期(A阶段)、心室重构临床前期(B阶段)、诊断不足临床期(C阶段)起到诊断作用。在A阶段，代谢性炎症、高血压、肥胖、糖尿病等均为HFpEF的高危因素，sST2与这些代谢性疾病的发生发展联系紧密，因此具备对A阶段的诊断及预测功能。

B阶段其特征为无心衰症状，但存在结构性心脏病证据(如左心室肥大、心室增大)、心功能异常(如充盈压升高或舒张功能障碍)或利钠肽或心肌肌钙蛋白水平升高，常伴左心房增大、心房颤动、肺动脉高压等情况。然而，运用患者的症状及心脏结构功能的改变来对临床前期HFpEF进行诊断较为困难，因为临床上对左心室舒张功能障碍患者极少进行严格的运动耐力实验，导致漏诊较多。即使进行，也难以区分是心脏或心脏外因素所致。此外，HFpEF患者BNP偏低易造成假阴性，而sST2对炎症反应和心脏重构的双重预测作用可帮助诊断。

在C阶段，sST2水平呈动态变化，有助于动态观察疗效。近年来，诸多基础和临床研究使用sST2观察HFpEF患者的治疗改善情况。沙库巴曲缬沙坦是临床上治疗HFpEF的常用药物。在PARAGON研究的亚组分析显示，使用沙库巴曲缬沙坦后HFpEF患者症状改善，且伴随sST2水平下降。Nguyen等[37]使用沙库巴曲缬沙坦治疗HFpEF患者5周后，发现sST2显著降低。刘雨庭等[38]研究发现，sST2是HFpEF不良预后的危险因素(OR=1.045，P=0.013)，ROC曲线分析表明，sST2对HFpEF合并高血压患者的不良预后辅助诊断的价值较高(ROC曲线下面积为0.721，P<0. 05);随访6个月内 sST2>29.12ng/ml组心脏不良事件发生率高于sST2≤29.12ng/ml组(P=0.006)。

（2）sST2可作为HFpEF风险分层工具

已知E/e′是反映左心室充盈压的无创标志物，截断值为14。近年研究表明，E/e′>14和<14对应的ST2中位数值分别为110.8U/ml及36.1U/ml，因此可使用sST2对HFpEF进行风险分层，，预测左心室舒张障碍程度。

虽然BNP和NT-proBNP水平与左心室舒张末期压力及充盈压力密切相关，但HFpEF患者NT-proBNP水平通常低于HFrEF患者，有时甚至处于正常范围，这是因为NTproBNP水平常受到HFpEF合并症的影响。例如，肥胖作为HFpEF常见的合并症，可导致心房利钠肽下降。腹部肥胖常伴随内脏脂肪增加，使得睾酮水平升高，进而降低心房利钠肽水平，导致假阴性；心房颤动、慢性肾病进展期时，NTproBNP升高，易导致假阳性。此外，NT-proBNP水平存在性别差异，女性普遍偏高。Verbrugge等[6]研究发现，合并低NT-proBNP的HFpEF患者与健康人相比，左心室更肥厚，心脏舒张功能更差。可见使用NT-proBNP预测HFpEF准确性欠佳、干扰因素多，sST2相对而言特异度更高。

（3）sST2可预测HFpEF患者的临床预后及不良事件

Shi等[45]通过荟萃分析发现，sST2每增加1个对数单位，全因死亡的风险增加2.76倍，全因死亡和心衰住院的复合终点风险增加6.52倍。

研究表明，sST2与HFpEF的发生发展密切相关，参与了HFpEF发病的全过程，是一种较为理想的生物标志物。目前，众多基础研究和临床研究证实，sST2在HFpEF诊断、预后评估及动态疗效观察等方面发挥重要作用，且敏感度和特异度较高。与NT-proBNP相比，sST2对HFpEF具有更高的诊断价值，未来可研究两者联合是否能够进一步提高HFpEF的诊断准确性。