三期头对头数据公布！礼来非共价 BTK 抑制剂全面胜出伊布替尼

2025年12月7日，礼来公布了BRUIN CLL-314 III期临床试验的最新结果。这是首次在初治或未接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中，直接比较非共价（可逆）BTK抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）与共价BTK抑制剂伊布替尼（ibrutinib）的研究。

结果表明：与伊布替尼相比，Jaypirca在所有患者群体中均展现出更高的总体缓解率及无进展生存期结果的积极趋势，尤其在初治患者群体中表现突出——该群体中，共价BTK抑制剂是治疗的核心方案。

Jaypirca（前称LOXO-305）是一种高度选择性的非共价BTK抑制剂，其对BTK的选择性在前临床中较98%其他激酶高出300倍。

BRUIN CLL-314是一项随机、开放标签的III期临床研究，评估Jaypirca与伊布替尼在CLL/SLL患者中的疗效和安全性，入组患者包括初治患者以及既往接受过治疗但未使用过BTK抑制剂者。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、缓解持续时间（DoR）、无事件生存期（EFS）、下次治疗时间（TTNT）、总生存期（OS）、安全性与耐受性以及患者报告结局（PRO）。研究共入组662例患者，分别接受Jaypirca（n=331）或伊布替尼（n=331）治疗，其中225例为初治患者、437例为复发/难治性患者。

截止2025年6月10日，该研究达到了主要终点，结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，Jaypirca达到主要非劣效性终点：总缓解率（ORR）达87.0%（95%置信区间：82.90-90.44），优于Ibrutinib的78.5%（95%置信区间：73.73-82.85）， p<0.0001）。

此外，在所有评估人群（包括复发/难治性及初治患者）以及预先指定亚组（如17p缺失/无缺失患者、IGHV状态及复杂核型患者）中，总缓解率均显示Jaypirca优于伊布替尼。

作为关键次要终点的PFS尚未成熟，但在ITT人群（HR=0.569，95% CI：0.388–0.834）、复发/难治性人群（HR=0.729，95% CI：0.471–1.128）以及初治患者（HR=0.239，95% CI：0.098–0.586）中均呈现出明显优势。其中初治患者表现最为突出，疾病进展或死亡风险降低76%，且该人群在本次分析中具有最长随访时间。OS目前无显著差异（HR=0.961，95% CI：0.55–1.69）。后续随访将进一步评估疗效深度。

在安全性方面，Jaypirca的整体安全特征与既往报告一致，各组最常见的不良事件相似，与伊布替尼相比，Jaypirca引起的关键不良事件发生率更低，包括心房颤动/扑动（2.4% vs 13.5%）和高血压（10.6% vs 15.1%）。Jaypirca因不良事件导致的剂量减量（7.9% vs 18.2%）和停药（9.4% vs 10.8%）发生率均低于伊布替尼组。

研究者指出，"BRUIN CLL-314是首个比较共价与非共价BTK抑制剂的随机研究，也是首次在初治患者群体中直接比较任何BTK抑制剂疗效的研究，其发现对推动该领域发展和改善患者护理具有重要意义。这些疗效结果结合Jaypirca的安全性特征，为该药物在慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗早期阶段的应用提供了有力依据。"

上述数据将同步发表于《临床肿瘤学杂志》，并在2025年美国血液学会（ASH）年会暨展览会上进行展示，作为会议新闻发布环节的重点内容呈现。