刚刚，美国终于接近彻底消灭肺结核了？

肆虐人类整整9000年的“白色瘟疫”，一个在新冠之前霸榜全球致死率之首的顶级杀手，刚刚被科学家彻底抓住了命门——只需按下一个微小的基因开关，就能让这种顽固病菌的数量瞬间暴跌100倍，在宿主体内“窒息”而亡。

如果这项技术最终通过临床验证，困扰人类文明数千年的肺结核（TB），或许真的要像天花一样，被扔进历史的垃圾堆了。

这项重磅研究由美国亚利桑那州立大学（ASU）的微生物学家Shelley Haydel团队主导，2025年10月30日刚刚发表在权威期刊《美国化学会：传染病》上。这不是一次普通的药物改良，而是一场针对细菌“心脏”的精准降维打击。

你以为肺结核已经离我们很远了吗？

错得离谱。在新冠大流行之前，它是全球头号传染病杀手。而在新冠肆虐期间，由于医疗资源的挤兑，这个被古人称为“国王的邪恶”的古老病魔，正在阴暗的角落里悄然复苏。从加利福尼亚到纽约，这种狡猾的细菌正在重新抬头，甚至产生耐药性，让现代医学束手无策。

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis），这是一种极其顽固的生物。它有一层厚厚的蜡状外壳，普通的抗生素很难攻破。它可以潜伏在人体肺部几十年，像一颗不知何时会引爆的定时炸弹。

几百年来，人类一直在寻找彻底杀死它的方法，但总是无法斩草除根。

直到今天，科学家们在显微镜下，终于看到了它盔甲下那个致命的破绽。

Shelley Haydel教授的团队并没有像往常一样去攻击细菌的细胞壁，而是把目光投向了更深处——能量

任何生物要活下去，都需要呼吸，需要能量。细菌也不例外。在结核杆菌的体内，有一个被称为PrrAB的双组分系统。

在此之前，人们只知道它存在；但现在，科学家发现，这个 PrrAB 居然是结核杆菌的“中央处理器”兼“心肺系统”。它负责调节细菌的呼吸作用和氧化磷酸化过程，简单来说，它决定了细菌能不能把氧气转化成维持生命的能量分子（ATP）。

那么，如果把这个开关关掉，会发生什么？

为了验证这个猜想，研究团队祭出了生物学界的神器——CRISPR干扰技术（CRISPRi）

这是一场微观世界的“切断电源”行动。当研究人员利用 CRISPRi 技术精准抑制了prrAB基因的表达时，令人震惊的一幕发生了：

结核杆菌直接“崩溃”了。

没有了 PrrAB 的指挥，细菌无法进行正常的呼吸作用，能量供应链断裂。在实验室的培养皿中，被关闭了该基因的结核杆菌数量呈断崖式下跌，足足减少了近100倍。

这真是一个绝妙的讽刺：一种专门攻击人类呼吸系统的细菌，最终因为自己的呼吸系统被切断而灭亡。

虽然 CRISPR 技术很酷，但要把它直接变成这就塞进患者嘴里的药片，目前还有难度。我们需要一种能模拟这种“关闸”效果的化学武器。

这时，一种代号为DAT-48的实验性化合物走到了聚光灯下。

DAT-48 并非新面孔，科学家早就知道它能杀结核菌，但一直没搞清楚它是怎么杀的。这就像你手里有一把枪，但这把枪以前是盲射，现在终于装上了瞄准镜。

Haydel 团队的研究揭开了谜底：DAT-48 杀菌的原理，正是因为它精准地卡住了 PrrAB 系统！

分子对接模型显示，DAT-48 像一把特制的钥匙，直接插进了 PrrAB 传感器激酶的 ATP 口袋里，死死锁住了细菌获取能量的通道。

更令人兴奋的是“组合拳”的威力。

当研究人员将 DAT-48 与现有的抗结核药物（如贝达喹啉）联合使用时，奇迹发生了：由于 PrrAB 系统受损，细菌变得极其脆弱，原本可能产生耐药性的细菌也被一波带走。这不仅是杀菌，简直是“满门抄斩”。

在医学界，最怕的就是“杀敌一千，自损八百”。广谱抗生素往往会把人体内的有益菌也一并杀死，导致免疫力下降。

但 PrrAB 系统给人类带来了一个巨大的惊喜。

研究发现，虽然结核分枝杆菌离不开 PrrAB，但它的亲戚——脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）却并不依赖这个系统。

这意味着什么？

这意味着针对 PrrAB 开发的药物（如 DAT-48），是一把高精度的狙击步枪，而不是狂轰滥炸的霰弹枪。它能在复杂的菌群中，只精准狙杀那个致病的结核恶魔，而对其他无辜的微生物“秋毫无犯”。

“这标志着 PrrAB 是结核分枝杆菌能量代谢的各种核心调节器。” 论文中这样写道。

虽然目前这些实验还是在实验室（in vitro）中完成的，但它指明了一条通往终局的道路。如果接下来的活体实验（in vivo）能复现这一成果，那么困扰人类几千年的结核病，或许真的要迎来它的末日。

从9000年前的坟墓，到19世纪的欧洲疗养院，再到今天高科技实验室里的基因开关。人类与结核病的这场漫长战争，终于看见了胜利的曙光。

这一次，我们可能真的要赢了。

参考文献：

1. Haller, Y. A., Olvera, R. A., Yakimovich, L., Anderson, L., Heiligenstein, P., & Haydel, S. E. (2025). PrrAB is a Selective Therapeutic Target and Regulator of Respiration inMycobacterium tuberculosisAmerican Chemical Society: Infectious Diseases
2. Rayne, E. (2025). Scientists Just Discovered How to Wipe Out the World’s Deadliest Infectious Disease.Popular Mechanics