Adv Sci | 张慧东/沈晓婷：双酚B暴露通过抑制滋养层细胞迁移体形成而引发流产

近日，中山大学附属第八医院张慧东教授团队和沈晓婷教授团队合作，在国际综合性期刊Advanced Science发表了题为：Bisphenol B Exposure Induces Miscarriage by Suppressing Migration/Invasion andMigrasomeFormation的原创性实验研究成果。这项研究不仅揭示了双酚B（BPB）暴露是引发不明病因流产的新环境风险因素，还揭示了BPB暴露引发不明原因流产的全新生物学机制，并且还鉴定了治疗流产的新靶点。

BPB 是双酚 A 的一种常见替代品，主要应用于制造环氧树脂和聚碳酸酯塑料，常见于食品罐内壁涂层、饮用水管道涂层、牙科密封剂和一些消费品的塑料部件中。此外， BPB 由于其对好氧和厌氧生物降解的抵抗性，更易发生生物累积。然而， BPB 暴露是否会引发流产，以及如何影响流产，目前完全未知。

在本研究中，我们发现尿液中的 BPB 水平在 不明病因流产（ UM ） 组中高于 健康对照（ HC ） 组，并且与不明原因流产 密切相关 。接着我们构建了 BPB- 暴露的小鼠模型中，发现 BPB 暴露确实会导致小鼠流产。 细胞学 机制上， BPB 暴露上调 lnc-HZ04 水平，抑制 PKCA/RAC1/CXCL12 通路，并进一步抑制滋养层细胞的 迁移 / 侵袭和迁移体形成 ，进而引发流产。敲低 lnc-HZ04 或补充 PKCA 可以有效缓解 BPB 抑制的滋养层细胞的迁移 / 侵袭和迁移体形成。在小鼠模型中，补充小鼠 Pkca 能有效恢复小鼠 Pkca /Rac1/Cxcl12 通路，恢复小鼠胎盘组织中的迁移 / 侵袭和迁移体形成，并减轻小鼠流产情况 ； 补充小鼠 Tspan4 （ 迁移体相关蛋白 ） 也能恢复迁移体形成并减轻小鼠流产。这些结果不仅揭示了 BPB 暴露对人类生殖健康的新毒性作用，还为不明原因流产的治疗提供了潜在 的新 靶点。

本研究将 BPB 暴露、迁移体形成与流产相关联。我们发现 BPB 暴露抑制了滋养层细胞的迁移 / 侵袭和迁移体形成，这与流产密切相关。此外，我们还发现 lnc-HZ04 通过下调 PKCA/RAC1/CXCL12 通路 而抑制 迁移体形成。值得注意的是，控制 BPB 等内分泌干扰物的暴露，尤其是在妊娠早期，可能成为 降低 不明病因流产率的一项重要措施。并且， lnc-HZ04 或 PKCA 可能成为未来个体化治疗策略中的一个重要靶点，为临床提供精准的干预措施。

中山大学附属第八医院的黄文欣、王曼力和孙义为本研究的共同第一作者，中大八院张慧东教授和广东省生殖医院生殖医学中心沈晓婷主任为本研究的通讯作者。第一单位为中山大学附属第八医院。

文章链接：http://doi.org/10.1002/advs.202504871

张慧东，中山大学研究员，博士生导师。围绕 “ 环境和女性生殖健康 ” 主题，长期探索环境因素引发不明病因流产的新途径和新机制，并探索相应的干预措施，近 3 年（ 2023-2025 ），在 Nat Commun (2025) 、 Adv Sci (2025a, 2025b, 2025c, 2024) 、 Autophagy (2025, 2024) 、 Redox Biology (2024) 、 Cell Res (2 024) 等国内外杂志上发表论文 27 篇，并受邀出版英文专著 1 部。累计发表 112 篇论文。担任 J Hazard Mater 、 Innovation Medicine 等多个 杂志的编委。 团队招收硕士、博士研究生（含直博、连读、联培），并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培训岗位。

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