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减重,MNC的“军阀混战”!

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自从诺和诺德和礼来的GLP-1引爆减肥市场来,减重已快速飙升为生物制药行业的热点话题。

详情请看之前胖猫跟大家分享的跟。


但您可别以为这么大市场就他们俩家在斗。

从今年的BD交易来看,Big pharma们纷纷在变着法子的扩展相关资产。

绞尽脑汁的从各种不同角度来帮帮场子!


今天不聊礼来和诺和诺德,看看其他“各路诸侯们”在减重领域的战略布局(见下图)


(完整版布局整理在星球,老朋友自取,欢迎新朋友加入)

01

辉瑞:外部并购,填上“减重缺口”

辉瑞在减重领域的布局故事线很清晰:从自研口服GLP‑1 ,到管线清空,再到外部并购,杀个回马枪!

(1)从自研口服GLP-1到清空减重管线

过去几年,辉瑞曾试图靠自研口服GLP‑1 小分子突围减重市场。

代表项目包括lotiglipron和 danuglipron 口服 GLP‑1 受体激动剂。 想打造“一日一次口服减重药”的差异化路线。

虽然中期数据一度相当亮眼,但安全和耐受性最终为这一方向按下终止。

2023年,lotiglipron因肝安全被终止开发;2025年,辉瑞又宣布停止推进 danuglipron项目。

至此,辉瑞在肥胖/减重领域的核心管线几乎被“清空”,在GLP-1竞赛中明显落后。

(2)外部并购,东山再起

自研管线接连叫停后,辉瑞不再“押早期自研”,采用金钱换空间、并购换研发周期的战略重构。

这种背景下,刚从隐身状态中走出的 Metsera成为理想标的。

它拥有临床阶段减重候选药物“全家福”,涵盖口服与注射制剂;incretin(如 GLP‑1 及相关通路)、非 incretin;多机制联合疗法。


其最领先 GLP‑1 类候选药物在 28 周可实现约 14.1% 的体重下降,并在胃肠道耐受性上被视为具备潜在同类最佳优势。

辉瑞不再从“0→1”做早期探索,而是一次性买入一个“中后期、多机制、成套”的减重管线组合。


02

再生元:咦, GLP‑1/GIP 真香

一开始,再生元在减重领域的布局并非跟“红海”市场的 GLP-1 单药竞争,而重在提高减重质量,即减脂同时保留肌肉,并解决肥胖相关肝脏并发症。

COURAGE二期等临床试验,系统量化了 Semaglutide(司美格鲁肽)所致瘦体重损失问题,并把“如何在保持/放大减重的同时保护肌肉”作为核心命题来解题 。

单用司美格鲁肽时,约35% 的体重下降来自瘦体重(肌肉)流失

与抗肌抑素抗体trevogrumab联合后:总减重幅度相近或更好。但减重中脂肪占比明显提高、瘦体重丢失减少——即“减重质量”更高。

各组在代谢、血脂、血压和血糖等指标上都有改善,耐受性总体可接受,但多药联合的停药率偏高,需要进一步优化。


自研抗体管线深扎肌肉保护场景:以 trevogrumab(抗 GDF8/myostatin)和 garetosmab(抗 Activin A)为代表的抗体组合,在人群数据中已显示出“增强脂肪减掉 + 减少肌肉流失”的潜力。

部分方案甚至可将 lean mass 损失降低 50%–80%,显著优于单用 GLP‑1 组。

但跟别人的GLP-1联用始终不是个正八经的事儿,从外部买效果最高。

于是,今年6月,Regeneron与翰森制药达成3期GLP-1/GIP受体激动剂的许可协议。

翰森的HS-20094已在超1000名患者中研究,通过每周皮下注射使用,显示出有前景的疗效和安全性数据,暗示其可能与唯一获得FDA批准的GLP-1/GIP受体激动剂——礼来公司Zepbound相似。

协议签订时, HS-20094 正在中国接受肥胖III期临床和糖尿病IIB期研究。


Regeneron在肥胖治疗领域的三大方向:

(1)开发GLP‑1/GIP受体激动剂新药 olatereotide,计划2026年左右启动 3 期单药试验。

(2)通过与“保肌肉”的抗体(抗肌抑素/activin)联合,提升 GLP‑1 减重的质量,在减重同时尽量保留肌肉。

(3)把 olatereotide 与公司其他管线药物联合,用于治疗肥胖相关合并症,不仅仅是减重本身。


03

Roche:希望成为全球TOP3,主攻“口服”与“保肌”

罗氏通过“外部并购+内部协同+战略合作”的三管齐下策略,势在打破诺和诺德与礼来的双寡头格局(号称要做世界前三的减重企业),构建差异化的减重版图。


(1) 核心驱动:27亿美元并购Carmot,获得减重“入场券”

罗氏的策略非常清晰,通过收购Carmot Therapeutics一举获得具有“同类最佳(Best-in-class)”潜力的核心资产。

CT-388(注射):双靶点激动剂,对标礼来替尔泊肽。一期数据显示24周减重约18.8%,是冲击“药王”的主力。

CT-996(口服):小分子GLP-1激动剂,每日一次,4周减重6.1%,抢占口服药高地。

CT-868:针对伴有1型糖尿病的肥胖患者,填补细分空白。

同时通过BD方式,用53亿美元合作Zealand Pharma,押注下一代疗法Petrelintide(长效胰淀素类似物),被视为GLP-1的替代或补充,适合与其他肽类联用。


(2)差异化策略:复活自研“肌肉保护”管线

罗氏深知单靠GLP-1/GIP很难在诺和诺德和礼来的双寡头格局中突围,因此罗氏重启并加速了内部原有的“肌肉保护”资产,试图打出“组合拳”。

核心资产Emugrobart 这是一款潜伏在罗氏管线中多年的抗肌生长抑制素(Anti-Myostatin)抗体。它原本主要探索用于脊髓性肌萎缩症(SMA),现已被重新定位到肥胖领域,负责锁住肌肉流失,甚至增加肌肉量。

这种“1+1”的模式旨在解决“减肥后皮松肉垮”和“代谢率下降导致反弹”的两大痛点。


整体而言,罗氏为了成为全球前三的减重企业做好了准备,为了凑齐这套减重“全家桶”,必须通过并购快速填补空缺。

下图是一份“全方位围剿现有减肥药巨头”的宣战书。

未来只要市面上出现能解决上述六大痛点的新机制(如更有潜力的肌肉保护剂、更好的口服载体),罗氏大概率会看


04

艾伯维 :把颜值经济玩明明白白,主攻“Amylin”与“医美协同”

艾伯维并未像其他MNC那样急于通过收购GLP-1管线来追赶进度,直至2025才通过关键BD交易正式入局。

其战略重心在于寻找GLP-1之外的“伴侣机制”,以及利用Allergan医美资产打造“减肥+塑形”的全周期解决方案。(这个划重点,独家优势)。

艾伯维目前在减重药物端最核心的布局来源于对丹麦生物技术公司Gubra的长效胰淀素类似物 GUBamy 重磅引进,这标志着其正式进军肥胖治疗领域 。

GUBamy作为一种长效胰淀素,不仅可以单独使用,更被视为未来与GLP-1药物“联用”的黄金搭档。

其优势能在不增加恶心/呕吐副作用的前提下进一步提升减重效果,并可能通过保留更多瘦体重(肌肉)来提升减重质量 。


与其他药企仅关注“让患者瘦下来”不同,艾伯维拥有行业霸主级别的医美部门,这使其能够通过“组合拳”覆盖减重全周期 。

因为大多数使用减肥产品的人,同时更想要“又瘦又美”。因为比胖更可怕的是显老和垮脸。

快速减重常会带来皮肤松弛(如“Ozempic Face”)和身体轮廓走样。


利用保妥适和乔雅登填充剂,可以解决减肥后的面部凹陷和松弛问题。

利用CoolSculpting(酷塑)等冷冻溶脂设备,帮助患者在药物减重后进行局部塑形。


艾伯维正在将医美产品组合纳入体重管理计划中,试图建立一个从“药物减重”到“医美塑形”的完整生态闭环。

这个玩法,是礼来和诺和诺德,以及其他各路诸侯无法复制的商业护城河。

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