2000到2025：癌症治疗的“换代升级”！肿瘤免疫疗法究竟是重启“刹车”还是激活“油门”？你必须知道的3个核心知识

您知道吗？在与癌症的漫长战斗中，我们体内其实隐藏着一支最忠诚、最强大的“精锐部队”——免疫系统。然而，癌细胞远比我们想象的狡猾。它们学会了欺骗，甚至直接对这支部队踩下了“刹车”，让原本能清除它们的T细胞集体“罢工” 。

过去，我们主要依靠外科手术、化疗和放疗这“老三样”，但现在，一种被誉为癌症治疗领域最大突破的疗法，正在全球范围内带来一场深刻的革命。它不是直接杀死癌细胞，而是精准地松开癌细胞踩下的**“免疫刹车”**，让您体内的免疫大军重新启动，去执行它们的“清剿”任务 。

癌症是如何给免疫系统踩“刹车”的？

要理解免疫检查点抑制剂为什么有效，首先要明白癌细胞是如何逃脱免疫监管的。

在我们的免疫T细胞表面，有一些关键的蛋白质，它们被称为**“免疫检查点”**。它们本来是人体自我保护的机制，确保免疫系统不会“火力全开”去攻击健康的组织，就像汽车上的限速器或刹车 。

但狡猾的癌细胞找到了这些“刹车”，并学会了利用它们：

“一级刹车”：CTLA-4

CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）是T细胞在淋巴结**“启动”**阶段的主要刹车 。癌细胞通过模仿正常的信号，激活这个刹车，在免疫大军尚未形成战斗力时就将其压制 。首个被开发出的ICI药物，伊匹木单抗（Ipilimumab），就是专门针对这个靶点的 。

“二级刹车”：PD-1/PD-L1

PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1是更常见的“刹车”。当T细胞进入肿瘤周围的战场（肿瘤微环境）时 ，癌细胞会高表达PD-L1 ，与T细胞上的PD-1结合，给T细胞发出一个明确的“停火”信号 。PD-1/PD-L1抑制剂（如我们熟悉的帕博利珠单抗/K药、纳武利尤单抗/O药）的作用，就是阻断这对“握手”，让T细胞恢复战斗 。

“新兴刹车”：LAG-3

淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）是近些年才被成功开发的新靶点 。它通过与MHC-II分子结合，导致T细胞**“精疲力竭”** 。针对它的抑制剂（如瑞拉利马单抗Relatlimab），代表了ICI领域的最新进展 。

简而言之，免疫检查点抑制剂的作用就是：针对性地解除癌细胞对免疫系统的压制，让T细胞可以自由地去识别、攻击并消灭肿瘤。

从绝境到新生——一个真实的案例

免疫检查点抑制剂带来的疗效是革命性的。最初的成功，是从被称为“癌症之王”的黑色素瘤开始的 。

在过去，晚期黑色素瘤的预后极差。我认识一位患者的家属，他叫李大哥（约50多岁）。李大哥的父亲，李伯伯（约70多岁），几年前不幸确诊了晚期黑色素瘤，传统治疗效果不佳。李大哥当时心急如焚，觉得自己要失去父亲了。

后来，李伯伯的肿瘤科医生建议尝试联合免疫治疗：纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）联合伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂） 。

“当时医生说，这就像是‘双重出击’，一边启动免疫系统的‘早期预警’（CTLA-4），一边松开‘战场’上的‘刹车’（PD-1），效果会比单独用药好很多，”李大哥回忆说，“但同时医生也提醒，双药联合副作用也会更大。”

最终，李伯伯接受了这种双检查点阻断疗法。虽然治疗初期经历了一些免疫相关的副作用，但在医护团队的精心管理下，副作用逐渐控制 。更重要的是，治疗后不久，李伯伯的肿瘤就开始缩小，病情得到了持久的控制。

国际上长达10年的随访数据显示，这种双药联合策略，能够将晚期黑色素瘤患者的中位生存期从不到20个月延长到71.9个月，这是一个历史性的飞跃 。这种成功经验很快被推广到非小细胞肺癌等多种癌症的治疗中，使ICIs成为肺癌治疗的基石之一 。

必须警惕的“副作用”和用药“纠错”

——这不是神仙水，它有自己的“脾气”

李伯伯的案例是成功的，但免疫治疗并非一劳永逸，它是一把**“双刃剑”。当我们将免疫系统的“刹车”松开后，它在攻击癌细胞的同时，也可能“误伤”身体的正常组织，这被称为免疫相关不良事件（irAEs）** 。

核心纠错点：别把免疫副作用当成普通感冒！

irAEs可以影响身体的任何部位，最常见的是皮肤、胃肠道（如结肠炎）、内分泌腺体（如甲状腺炎）等 。

轻度irAEs (1级)：通常可以继续使用ICI，但需要密切观察 。

中度irAEs (2级)：医生通常会建议暂停ICI治疗，并立即开始使用糖皮质激素（激素）进行干预。症状改善后才可能恢复用药 。

重度irAEs (3-4级)：往往需要永久停药，并使用大剂量激素和其他免疫抑制剂治疗 。

请记住：联合免疫检查点抑制剂治疗（如PD-1联合CTLA-4）虽然疗效可能更强，但发生重度irAEs的风险也会显著高于单药治疗 。

因此，正在接受免疫治疗的患者和家属，必须了解irAEs的症状，一旦出现新的、不明原因的症状，一定要立即告知主治医生，切不可自行认为是小问题而耽误治疗 。

未来展望：为谁而战？何时出击？

尽管ICIs取得了巨大成功，但我们依然面临两大挑战，也是未来的主要方向：

精准筛选患者：并非所有患者都对ICIs有反应。我们需要更可靠的生物标志物，来判断哪位患者能从治疗中获益最大，从而避免无效治疗和不必要的副作用 。例如，PD-L1高表达在某些情况下预示着更好的疗效 。

战线前移：过去，ICI主要用于晚期癌症。现在，医学界正积极探索将其用于早期可手术的癌症的“新辅助”（术前）和“辅助”（术后）治疗 。初步研究表明，新辅助免疫治疗可能比术后辅助治疗带来更好的临床疗效 。未来，免疫治疗很可能成为早期癌症患者减少复发、提高治愈率的新标准 。

总而言之，过去26年，免疫检查点抑制剂开启了肿瘤免疫学的全新时代。它不再是单纯地“杀敌一千，自损八百”，而是通过“重启”我们自身的防御系统来战胜疾病 。但只有深入了解其机制、警惕其“脾气”、并在专业医生的指导下，结合未来更精准的生物标志物，我们才能真正驾驭好这把抗癌的利器，迈向一个更个性化、更有效的癌症治疗新纪元 。

参考资料：Huang L, Zhu H, Shi Y. Immune checkpoint inhibitors for the treatment of solid tumors and lymphoma in the past 26 years (2000-2025). J Hematol Oncol. 2025 Nov 27;18(1):107. doi: 10.1186/s13045-025-01734-x. PMID: 41310835; PMCID: PMC12661887.

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