达雷妥尤单抗：多发性骨髓瘤“二线”治疗新希望？别只信试验数据，看看真实世界的患者怎么说！

核心提示：多发性骨髓瘤（MM）复发后，您是否在纠结二线治疗方案？达雷妥尤单抗（Dara）联合疗法被认为是“神兵利器”，但临床试验的完美数据，能完全代表咱们亚洲患者的真实情况吗？台湾一家医院的最新“实战”报告，或许能给你一个更清晰、更安心的答案。

一、为什么我们更需要“真实世界”的经验？

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种血液系统的恶性肿瘤，随着全球人口老龄化，它的发病率也在逐渐增加 。幸运的是，随着蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如沙利度胺、来那度胺）等药物的出现，MM患者的生存状况在过去几十年中得到了极大的改善 。

但治疗之路并非一帆风顺，很多患者都会面临“复发或难治”（RRMM）的挑战 。

这时候，一种名为**达雷妥尤单抗（Daratumumab）**的新药横空出世，为我们带来了新的希望 。它是一种完全人源化的单克隆抗体，能精准打击癌细胞表面高度表达的CD38靶点 。在国际大型临床试验（如POLLUX和CASTOR）中，达雷妥尤单抗联合治疗（如DRd或DVd）被证实效果惊人，获得了广泛的认可 。

亚洲患者的困惑：数据是“通用”的吗？

然而，一个不容忽视的问题出现了：在这些国际重磅试验中，亚洲患者的比例往往不到20%。

更重要的是，研究表明，亚洲人群在面对全身性治疗时，似乎更容易出现药物的副作用 。所以，那些光鲜亮丽的试验数据，究竟能多大程度上代表我们亚洲患者的“真实战绩”和安全性呢？

这正是台湾这家医学中心（MacKay Memorial Hospital）决定分享其“实战经验”的原因 。他们希望通过回顾2020年至2022年间，在二线或更晚治疗中接受达雷妥尤单抗联合治疗的17位RRMM患者数据，为临床医生和患者提供更具参考价值的区域性“真实世界”证据 。

二、“二线”治疗的实战效果：比你想的更乐观！

在这项研究中，医生们观察了达雷妥尤单抗联合来那度胺/地塞米松（DRd）或联合硼替佐米/地塞米松（DVd）作为二线或更晚期治疗的表现。

捷报：八成患者有效，中位“无进展生存期”20个月！

数据显示，达雷妥尤单抗联合治疗在二线治疗中表现出令人鼓舞的活性。

总缓解率（ORR）高达83.2%！

这意味着，12位接受二线治疗的患者中，有超过八成取得了“部分缓解”（PR）或更好的疗效

中位无进展生存期（PFS）长达20个月！

“无进展生存期”指的是患者从开始治疗到疾病再次恶化或死亡的时间。20个月，对于复发后的患者来说，是一个非常具有临床意义的缓解时间.

更深层次的缓解：有近六成（58.1%）的二线患者达到了“非常好部分缓解”（VGPR）或“完全缓解”（CR）的深度缓解 。

小科普：这项“真实世界”的ORR（83.2%），竟然与国际大型临床试验（如POLLUX的92.9%和CASTOR的82.9%）的结果非常接近 ！这有力地证明了达雷妥尤单抗联合疗法在亚洲人群中，作为二线治疗的可靠性和高效性 。

坚持治疗，迎来了希望之光

在17位患者中，有6位患者（35.3%）顺利完成了全部22个周期的达雷妥尤单抗输注 。虽然这只是少数，但看看其中一位患者的经历，也许能让我们更深刻地理解这个方案的价值。

一位患者（我们姑且叫他张伯伯），在接受达雷妥尤单抗联合疗法作为二线治疗后，疾病得到了有效控制，病情稳定，并且无进展生存期达到了15个月. 更鼓舞人心的是，在达雷妥尤单抗治疗后，他甚至成功地接受了自体干细胞移植（ASCT），这为他争取了更长久的生存机会. 这显示了达雷妥尤单抗不仅能有效控制疾病，还能为后续的治疗（如ASCT）创造条件。

越早用越好：三线治疗效果有所下降

研究同时发现，对于少数作为“三线”及更晚期治疗才开始使用达雷妥尤单抗的患者（N=5），效果有所减弱 ：

ORR下降到40.0% 。

中位PFS缩短到15个月 。

三、安全性：警惕感染，做好预防！

在疗效令人满意的前提下，安全性是患者和医生最关心的问题之一。

血液学副作用：与预期一致

与其他血液肿瘤治疗方案相似，血液学毒性是常见的副作用 。治疗后最常见的副作用包括:

血小板减少症（Thrombocytopenia）：70.6%

中性粒细胞减少症（Neutropenia）：64.7%

贫血（Anemia）：47.1%

所幸，这些毒性大多可以被管理，没有患者因为输液相关反应（IRR）而被迫终止治疗 。

最大的警报：感染性并发症！

更不幸的是，有两例死亡事件与感染相关:

一例患者死于罕见的**耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）**合并中性粒细胞缺乏性败血症 。

另一位患者死于**耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）**相关的四级中性粒细胞缺乏性败血症 。

深层原因：缺乏标准化预防

研究人员指出，在研究期间，PJP的预防性抗生素（如复方新诺明）和升白针（G-CSF）的使用并未标准化。这可能就是导致感染发生率和严重程度较高的关键因素 。

给患者的建议：如果您或您的家人正在接受达雷妥尤单抗联合治疗，请务必与医生讨论：是否需要常规进行PJP预防性用药，以及在出现中性粒细胞减少时，是否可以使用G-CSF等药物进行支持治疗，以最大程度地降低感染风险 。

四、真实世界的数据带来信心

这项来自台湾的真实世界研究，虽然样本量不大（N=17），但却为亚洲地区的临床实践提供了非常宝贵的见解 。

疗效鼓舞人心：达雷妥尤单抗联合疗法作为二线治疗，在亚洲RRMM患者中展现出与国际临床试验相媲美的优秀疗效（ORR 83.2%，中位PFS 20个月），证实了其在早期复发时的巨大价值 。

治疗时机是关键：越早使用达雷妥尤单抗，患者获益越大 。

管理好感染风险：在用药过程中，对感染风险（尤其是肺炎和败血症）的警惕性要提高，标准化预防性用药和支持治疗对于提高安全性至关重要 。

总而言之，达雷妥尤单抗联合疗法是复发或难治性多发性骨髓瘤患者一个“靠谱”且“有效”的二线选择 。但请记住，每一个患者都是独立的个体。请务必与您的血液科医生详细沟通，根据您的具体情况（包括既往病史、基础疾病等），制定最合适的治疗和预防方案 。

参考资料：Yang OCY, Chiang YH, Chen CG, Chang YC, Chang MC, Lin HC, Lin J, Lim KH. Daratumumab-Based Combinational Therapy as Second-Line Treatment of Relapsed-Refractory Multiple Myeloma: A Single-Center Experience. Cancer Rep (Hoboken). 2025 Dec;8(12):e70367. doi: 10.1002/cnr2.70367. PMID: 41318167.

免责声明：本文是基于学术研究报告的医学科普解读，不能代替专业的医疗诊断和治疗。如有任何身体不适，请立即就医。