化疗重塑微生态：肠道与口腔微生物群揭示胃肠道恶性肿瘤患者生存差异

化疗引起的肠道微生物群变化与胃肠道恶性肿瘤患者的生存状态显著相关，可预测生存差异和化疗敏感性。

胃肠道恶性肿瘤（GIC）是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其在临床治疗和预后评估上具有重要的研究价值[1]。根据2022年全球癌症统计数据，胃癌和结直肠癌分别位居全球肿瘤相关死亡率的第五和第二位，严重威胁全球健康[2]。随着医学研究的不断发展，化疗已成为GIC治疗中重要的治疗手段之一，尤其是在GIC患者的辅助治疗、晚期治疗及新辅助治疗中发挥着关键作用[3]。化疗虽能有效抑制肿瘤进展，但其对患者肠道和口腔微生物群的影响也日益受到关注。微生物群作为宿主的一个重要组成部分，其变化可能会显著影响化疗效果、患者的免疫反应及生存质量[4]。因此，深入理解化疗对GIC患者微生物群的影响，尤其是肠道微生物群的变化，已成为当前癌症研究的一个重要方向。

近年来，越来越多的研究开始聚焦化疗对肠道微生物群的影响，并揭示了肠道微生物群在癌症免疫调节、肿瘤治疗反应和毒副作用中的潜在作用。已有研究表明，化疗可能通过影响肠道微生物群的多样性和组成，进一步影响患者的化疗敏感性及疗效[5]。然而，现有研究仍未充分揭示不同GIC患者在化疗前后肠道微生物群的具体变化规律，尤其是在化疗的不同阶段（化疗前、化疗中和化疗后）的微生物群演变及其与临床预后的关系。除了肠道微生物群，口腔微生物群也与全身免疫状态密切相关，且其在化疗过程中的变化可能与患者的感染风险和全身炎症反应相关[6]。因此，研究化疗对GIC患者口腔及肠道微生物群的影响，并探讨其与生存预后的关系，具有重要的临床意义。

近期在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的一项研究（235EP），系统评估了化疗过程中GIC患者肠道与口腔微生物群的动态变化及其与生存结局的关系[7]。该研究通过对28例GIC患者在化疗前、中、后不同时期采集的肠道与口腔微生物样本进行系统分析，旨在探索化疗对微生物群结构与多样性的影响，并进一步评估微生物群变化与患者临床结局之间的潜在关联，为未来通过微生态干预改善化疗疗效、优化患者生存质量提供科学依据。本文特对该研究的核心内容进行提炼与解读，以飨读者。

研究设计

研究共纳入28例GIC患者，其中上消化道肿瘤15例，下消化道肿瘤13例。所有患者均在化疗前、化疗中及化疗后自行采集粪便与口腔样本，并与来自澳大利亚IBD微生物研究（AIM Study）的28名健康对照者进行比较。样本采用16S rRNA（V3–V4区段）测序技术进行微生物谱分析，数据经新南威尔士大学微生物研究中心生物信息学流程处理，并使用R软件完成统计分析。

研究结果

在α多样性分析中，研究发现GIC患者的肠道微生物群与健康对照组相比具有显著的差异（图1）。GIC患者在化疗前、化疗中以及化疗后的肠道微生物群α多样性较低，显示出化疗对肠道微生物群的影响。而口腔微生物群在GIC患者与健康对照组之间并未表现出显著差异，提示化疗对口腔微生物群的影响较小。

图1 肠道和口腔微生物群的α多样性比较

在β多样性分析中，GIC患者的肠道微生物群在化疗期间发生了明显变化，化疗后其微生物群组成趋于健康对照组的状态（图2）。口腔微生物群也呈现类似趋势，化疗后其多样性逐渐恢复到健康对照组的水平。

图2 肠道和口腔微生物群的β多样性变化

对于肠道微生物群的特征变化，研究发现，在化疗期间，Ruminococcus gnavus的丰度显著增加，而Clostridiales和Erysipelotrichaceae等细菌的丰度显著下降。化疗后，Klebsiella、Eggerthella lenta以及R.gnavus的丰度进一步升高，显示出化疗对肠道微生物群的持久影响。

图3 化疗期间肠道微生物群特征变化热图

在口腔微生物群方面，化疗期间Neisseria subflava和Prevotella nanceiensis的丰度显著降低，而Atopobium rimae则显著增加，反映出化疗对口腔微生物群的影响。

图4 化疗期间口腔微生物群特征变化热图

此外，研究发现，化疗后的生存状态（存活与死亡）与肠道微生物群的基线β多样性存在显著差异（PERMANOVA: R²=0.11972, p=0.023），提示基线微生态特征可能与预后密切相关（图5）。该差异在调整性别、糖尿病、高血压、血脂异常及年龄后仍具有统计学意义，说明肠道微生物群组成可能成为反映患者化疗敏感性及生存潜力的早期生物标志。

图5 按生存状态分层的肠道微生物群β多样性分析

总结

本研究通过对GIC患者在化疗过程中及化疗后的肠道和口腔微生物群的分析，揭示了化疗对微生物群的显著影响。结果表明，GIC患者的肠道微生物群α多样性显著低于健康对照组，且在化疗前、化疗中及化疗后均表现出不同程度的变化，化疗后微生物群的组成逐渐恢复至接近健康对照组的状态。此外，研究发现化疗期间肠道微生物群的特征性变化，尤其是Ruminococcus gnavus的丰度显著增加，而Clostridiales和Erysipelotrichaceae等细菌的丰度显著下降，且这些变化在化疗后持续存在，显示化疗对肠道微生物群具有持久影响。口腔微生物群也呈现出类似的恢复趋势，尽管化疗对口腔微生物群的影响较小。进一步分析发现，肠道微生物群基线的β多样性与患者化疗后的生存状态密切相关，提示肠道微生物群的组成可作为预测患者化疗反应和生存潜力的潜在生物标志物。综上所述，化疗对GIC患者的肠道微生物群及口腔微生物群均有显著影响，肠道微生物群的变化可能为评估化疗效果和患者预后提供有价值的线索。

参考文献：

[1] Li M, Cao S, et al. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025 Jul;45(7):774-788.

[2] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2024;74:229–63.

[3] Guan WL, He Y, et al. Gastric cancer treatment: recent progress and future perspectives. J Hematol Oncol. 2023 May 27;16(1):57.

[4] Oh B, Boyle F, et al. Emerging Evidence of the Gut Microbiome in Chemotherapy: A Clinical Review. Front Oncol. 2021 Sep 16;11:706331.

[5] Cheng WY, Wu CY, et. al. The role of gut microbiota in cancer treatment: friend or foe? Gut. 2020 Oct;69(10):1867-1876.

[6] Al-Qadami G, Van Sebille Y, et. al. Oral-Gut Microbiome Axis in the Pathogenesis of Cancer Treatment-Induced Oral Mucositis. Front Oral Health. 2022 Mar 28;3:881949.

[7] Howard Chi Ho Y, Carmel Quinn, et. al. Influence of Gut and Oral Microbiomes on Chemotherapy Survival Status in Gastrointestinal Cancer Patients in Australia[J]. ESMO:235ep.

审批编号：CN-171915 有效期至：2026-11-14
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