新晋院士最新Science子刊：揭开多发性骨髓瘤起源细胞，开发CAR-T细胞疗法

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

多发性骨髓瘤（ MM）是一种常见于中老年群体的恶性血液肿瘤。目前，多发性骨髓瘤仍无法治愈，且易复发。多发性骨髓瘤的起始和发展是一个复杂过程，关键挑战在于理解多发性骨髓瘤起始细胞（MIC）恶性转化的机制及其驱动基因。

中国医学科学院血液与健康全国重点实验室程涛教授（2025 年当选中国工程院院士）团队、中南大学肿瘤研究所周文团队及军事医学研究院陈河兵团队等，在 Science 子刊Science Translational Medicine上 发表了题为：Targeting the origins of multiple myeloma along hematopoietic stem cell lymphoid lineage differentiation 研究论文。

该研究揭示了多发性骨髓瘤（MM）的起源细胞，进而开发了靶向FCRL5的 CAR-T 细胞治疗，显示出良好的安全性和有效性。

在这项最新研究中，研究团队利用单细胞测序和遗传示踪分析，对从造血干细胞到淋巴细胞系分化过程中的每个发育阶段进行研究，以确定多发性骨髓瘤患者中异常的分化阶段。

研究团队发现，1 号染色体长臂扩增（1qAmp）源自 B 细胞的特定亚群，而 17 号染色体短臂缺失（17pDel）则发生在浆细胞阶段。1qAmp 存在于 CD24- FCRL5+ B 细胞亚群中，并通过在体外和体内增强 B 细胞增殖和促进浆细胞分化，启动 B 细胞向恶性浆细胞的转化。FCRL5 通过与 IRF4/SPI1 复合物相互作用，促进 B 细胞分化为恶性浆细胞。

在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中使用靶向 FCRL5 的 CAR-T 细胞治疗，显示出良好的安全性和有效性。

总的来说，这项研究确定了与多发性骨髓瘤（MM）在 B 细胞谱系中起始及恶性转化相关的遗传事件。这些发现为通过靶向多发性骨髓瘤起始细胞（MIC）及其驱动癌基因来确定复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的潜在治疗策略奠定了基础。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu0114