一项回顾性研究：放射增量前后肿瘤体积变化可用于预测不可切除的III期NSCLC对放化疗的反应（TORCH试验）

*仅供医学专业人士阅读参考

回顾性TORCH试验表明，同步放化疗期间肿瘤总体积的变化与患者的中位OS无显著相关，但是可以预测免疫治疗反应，而肿瘤总体积的绝对高缩减量与中位OS相关。

对于不可手术切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）而言，根治性同步放化疗（CRT）是当前的标准治疗方案[1]。然而，CRT后仍面临局部复发率高、生存期较短等问题，因此，需要在放疗之前和期间通过多种预测因素来确定患者的获益情况及后续治疗方法[2]。其中，肿瘤总体积（GTV）的预后价值仍在争论中。

有研究结果表明，基于GTV缩小实时调整放疗计划（如重新调整剂量发布）是可行的，不会降低对潜在肿瘤病灶的剂量覆盖，这说明GTV缩小可以作为放疗计划动态调整的一个安全指标[3]。德国放射肿瘤学会（DEGRO）的另一项多中心研究显示，在放疗结束时通过重新计划CT检测到的GTV具有强烈的预后价值[4]。此外，有研究表明，III期NSCLC患者在根治性CRT后进行巩固免疫治疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）[5]。以上研究表明，GTV的动态变化可能是局部放疗效应与全身免疫应答的预测标志物。

基于此，一项回顾性研究评估了III期NSCLC患者在放疗前和放疗期间的GTV以及GTV变化对免疫治疗反应的预后影响[6]。现将该研究主要内容梳理如下，以飨读者。

研究方法

该研究在2015-2023年期间，从德国10个放射肿瘤中心的临床记录中筛选了接受根治性CRT，经PET/CT确认的III期NSCLC患者，排除了既往接受过PD-1/PD-L1治疗及合并其他疾病的患者。

图1 研究数据生成过程

GTV包括在计划CT或FDG-PET/CT上可检测到的原发肿瘤体积（不包括淋巴结），并以mL为单位。GTV1是在放疗开始前的计划CT上得到的，GTV2是患者接受40–50 Gy放疗后的重新计划CT中获得的。CRT后的肿瘤反应评估基于首次常规随访扫描，采用RECIST 1.1标准。在生存曲线图中，根据25%和75%的分位数定义低值和高值。

CRT之前和期间的绝对和相对GTV变化与OS的相关性用于预测CRT联合序贯免疫治疗的反应，通过计算Cox回归模型的风险比（HR），使用Kaplan-Meier生存曲线分析结果，并用25%、50%和75%的分位数来定义GTV和GTV1到GTV2的减少程度高、中和低的患者群体。

研究结果

患者特征

在排除了不可信数值后，共有189名患者纳入分析，分为度伐利尤治疗组和未经度伐利尤治疗组，两组的四分位间距（IQR）均为59至71岁。根据国际抗癌联盟（UICC）的癌症分期，49%的患者处于IIIB期，37%处于IIIA期，11%处于IIIC期，两组的分布相似。

总体而言，45%的患者（86名）接受了度伐利尤治疗，而42%的患者（79名）未接受度伐利尤治疗。T4期肿瘤最为常见（55%），表明晚期肿瘤在研究人群中占比较高。N2期是最常见的N分期（41%），其次是N3期（29%）。大多数放疗计划基于FDG-PET/CT，放疗剂量的中位数为66Gy。

表1 患者特征

续表1 患者特征

治疗期间GTV变化及其与OS的关系

整体患者的中位OS为13.7个月。放疗开始前，GTV1平均值为145.29mL，25%、50%和75%的分位数分别为61.36mL、145.29mL和204.93mL。在放疗增量开始前，GTV2平均值为99.58mL，25%、50%和75%的分位数分别为32.93mL、70.45mL和126.85mL。平均GTV1和平均GTV2之间差值为45.70mL，整体患者的25%、50%和75%分位数分别为5.59mL、25.71mL和66.34mL。度伐利尤治疗组的平均绝对差值为42.08mL，IQR为4.00至59.8mL。

表2 中位OS

如图2所示，GTV1和GTV2的绝对差值与Martingale残差之间的关系图表明，残差主要集中在0附近，说明Cox比例风险模型对大多数患者的数据拟合良好。

图2 Martingale残差图

整体而言，GTV1较低、中等和较高的患者的中位OS分别为19.77个月、12.95个月和13.37个月。此外，GTV2较高、中等和较低的患者的中位OS分别为14.47个月、13.42个月和14.37个月。

度伐利尤治疗组患者治疗前GTV与OS之间没有显著关联（HR=1.01，95%Cl 0.97–1.04，P=0.46）。然而，GTV1和GTV2之间的绝对体积变化与OS显著相关（HR=0.96，95%Cl 0.91–1.04，P=0.03），并且根据PACIFIC试验校正了潜在的时间偏倚后结果趋势一致（HR=0.96，95%Cl 0.92–0.99，P=0.031）。

图3为根据GTV绝对减少程度（高、中、低）分组的患者OS的Kaplan-Meier曲线，图4和图5分别为度伐利尤治疗组中GTV1和GTV2绝对体积的高、中、低的Kaplan-Meier曲线，图6则为度伐利尤治疗组患者GTV1到GTV2变化量高、中、低的Kaplan-Meier曲线。

图3 根据放疗前绝对GTV差值的分位数绘制的度伐利尤治疗组OS的Kaplan-Meier曲线

图4 根据放疗前绝对GTV1绘制的度伐利尤治疗组OS的Kaplan-Meier曲线

图5 根据放疗增量前绝对GTV2绘制的度伐利尤治疗组OS的Kaplan-Meier曲线

图6 根据放疗期间（从GTV1到GTV2）相对GTV变化绘制的度伐利尤治疗组OS的Kaplan-Meier曲线

如表3和表4所示，UICC分期、发病年龄、肺部合并症和吸烟状态与生存预后均无关联，唯一与OS显著相关的因素是是否接受度伐利尤治疗（HR=0.454，95%Cl 0.209–0.990，P=0.047）。

表3 所有患者OS结果的HR

表4 度伐利尤治疗组患者OS结果的HR

研究结论

本研究中，未发现治疗前GTV对患者的OS有显著影响，然而接受度伐利尤治疗且治疗前GTV较高的患者，其中位OS低于GTV中等和较低的患者。同时，在度伐利尤治疗组中，放疗前后GTV绝对体积缩小程度较高与改善的中位OS相关，而在整体患者人群中并未观察到这一关联。

此外，该研究在PACIFIC试验的结论基础上进一步表明，GTV的绝对变化可能预测度伐利尤巩固治疗后的患者生存。此外，组织学亚型、分级、UICC分期、发病年龄、肺部合并症和吸烟状态对OS的影响并不显著。然而，这一结论不可避免地存在患者接受的辐射剂量、分割方案和CT时机的差异，各研究中心放化疗后免疫治疗流程的不统一，以及不同中心GTV再评估方法不一致等因素的影响。

以上证据均支持了治疗前GTV的总体预后价值，该研究进一步评估了RT期间检测到的GTV的预测价值。结果显示，放疗期间的GTV缩小可以作为一个有前景的生存预测因素，尤其是在度伐利尤巩固治疗的NSCLC患者人群中，预示着较好的OS。未来，还需要进一步的研究探讨GTV变化的预后作用，以优化不可切除的III期NSCLC患者的免疫治疗策略。

参考文献：

[1]Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436.

[2]Garg S, Gielda BT, Kiel K, et al. Patterns of locoregional failure in stage III non-small cell lung cancer treated with definitive chemoradiation therapy. Pract Radiat Oncol. 2014;4(5):342-348.

[3]Guckenberger M, Richter A, Wilbert J, et al. Adaptive radiotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer does not underdose the microscopic disease and has the potential to increase tumor control. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81(4):e275-e282.

[4]Ostheimer C, Mäurer M, Ebert N, et al. Prognostic impact of gross tumor volume during radical radiochemotherapy of locally advanced non-small cell lung cancer-results from the NCT03055715 multicenter cohort study of the Young DEGRO Trial Group [published correction appears in Strahlenther Onkol. 2021 Jun;197(6):560-561.

[5]Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.

[6]Trommer S, Müller JA, Oertel M, et al. Tumor volume change at radiation boost planning to estimate the response to chemoradiotherapy in stage III unresectable NSCLC (TORCH): a multicenter retrospective observational study. Strahlenther Onkol. Published online March 3, 2025.

审批编号: CN-162381 过期时间: 2025-12-29

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