《柳叶刀》撤稿！竟然歪打正着？神药二甲双胍治新冠果然无效！

一篇被引用了几十次的关于“神药”二甲双胍治疗新冠的研究，在发表近四年后被《柳叶刀》子刊撤回，而这一切的起因，竟然是一个藏在海量数据里、足以改变试验命运的“算术错误”！

这不仅仅是一次简单的学术勘误，它几乎宣告了廉价老药对抗新冠的一次“重大翻车”。这项名为TOGETHER的随机平台临床试验，由加拿大麦克马斯特大学的Edward Mills教授领衔，联合巴西庞大的科研团队共同完成。

早在2021年12月，这项备受瞩目的研究就发表在了《柳叶刀-区域健康（美洲）》上。彼时，全世界都在屏息以待：这个人类用了几十年的降糖老药，到底能不能跨界成为新冠的“救命稻草”？

但故事的走向，比过山车还刺激。

我们先把时钟拨回几年前。那时候，二甲双胍可是医学界的“当红炸子鸡”。它不仅降血糖，还被传说能抗衰老、甚至抗癌。早期的观察性研究更是让人眼前一亮：似乎吃了二甲双胍的新冠患者，重症率和死亡率都更低。

也就是在那时，TOGETHER试验在巴西轰轰烈烈地开始了。这可不是小打小闹，这是真刀真枪的随机对照试验（RCT）——医学证据的“金标准”。

然而，结果却像一盆冰水。

2021年4月，试验的安全委员会突然叫停了二甲双胍组的研究。理由非常残酷：“无效（Futility）”

简单说，数据监测显示，吃药组和吃安慰剂组相比，根本没啥区别。既然没用，再做下去就是浪费资源，甚至可能让病人承担不必要的副作用风险。于是，大家只能遗憾地接受这个结论：二甲双胍治新冠，没戏。

文章发了，结论定了，似乎尘埃落定。

但这才是诡异之处的开始。

就像恐怖片里那句经典的“你确定门锁好了吗？”，随着时间的推移，作者团队自己开始觉得不对劲了。2023年，他们在复盘数据时，惊恐地发现了一个巨大的BUG——他们算错人数了。

这不是少算了一两个人的问题，而是“主要结果事件”的数量统计完全错误。

这是一个致命的多米诺骨牌。要知道，当初之所以做出“停止试验”的决定，完全是基于当时的统计数据。如果数据是错的，那么“停止试验”这个动作本身就是不恰当的

换句话说，这个试验就像一场足球赛，裁判在第30分钟吹了终场哨，理由是一方落后太多追不回来了。结果赛后一查比分牌，发现其实比分根本没算对！

今年10月21日，期刊正式发布撤稿通知。理由很直白：错误的数字导致了错误的停赛决定，破坏了试验的完整性，结论不可靠了。

这时候你可能会想：哎？那是不是说明二甲双胍其实有效，只是被算错了？

不，这是歪打正着。

作者团队在重新修正数据后发现，虽然数字变了，效应量（Effect Size）变了，但那个残酷的核心结论依然坚挺——二甲双胍对于治疗急性新冠，还是没用。

更让人哭笑不得的是，后来有“列文虎克”级别的传染病专家指出，这个试验还有一个巨大的“乌龙”：

在对照组（也就是吃安慰剂的那拨人）里，竟然有12%的人本来就在偷偷吃二甲双胍！

这在科学上叫偏向无效假设（Bias toward the null）。你想啊，你想比较“吃药”和“不吃药”的区别，结果“不吃药”那组里混进去一堆“吃药”的，这还比个寂寞？这不仅会稀释药物的潜在效果，还让数据变得一团糟。

现在的局面多少有点尴尬：文章被撤了，是因为程序正义和数据严谨性出了问题；但科学事实似乎没变——无论是这个被撤回的研究，还是后来发表在《JAMA Internal Medicine》上更大规模的ACTIV-6试验，都指向同一个终点：

别指望二甲双胍能治新冠了。

科学就是这样，有时候它不是在发现真理，而是在不断纠错中排除谬误。虽然“神药”的光环在新冠领域碎了一地，但这种敢于自我否定、甚至不惜撤稿来修正错误的科学精神，或许比药物本身更值得我们点赞。

毕竟，在生命健康面前，容不得半点“算术错误”。

参考文献：

1. Retraction notice to Effect of early treatment with metformin on risk of emergency care and hospitalization among patients with COVID-19: the TOGETHER randomized platform clinical trial. The Lancet Regional Health-Americas. 2025.
2. Reis G, et al. Effect of early treatment with metformin on risk of emergency care and hospitalization among patients with COVID-19. Lancet Reg Health Am. 2022.
3. Bramante CT, et al. Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19 (ACTIV-6). JAMA Intern Med. 2024.