告别打针，皮肤上抹一抹就行！Nature：浙大团队实现胰岛素无创皮肤递送，效果与皮下注射相当

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

通过皮肤输送药物，一直是药物递送领域的理想方式之一，具有便捷、无痛、可避免药物在胃肠道被破坏等巨大优势，对于需要长期、频繁给药的慢性病（如糖尿病）而言，具有重要意义。

然而，皮肤具有天然屏障，尤其是其最外层的角质层，这道屏障能有效阻止外界物质侵入，同时也将绝大多数大分子药物（如胰岛素）拒之门外。

目前，皮下注射是糖尿病的标准治疗方法，也是维持生命的必要手段。但这种方法存在疼痛、针头恐惧、皮肤并发症等问题。因此，开发非侵入式的胰岛素递送系统具有重要意义。

2025年11月19日，浙江大学研究团队在"Nature"期刊上发表了一篇题为" A skin-permeable polymer for non-invasive transdermal insulin delivery "的研究论文。

研究显示，研究团队开发了一种名为OP的聚合物，它能在不破坏皮肤屏障的情况下高效穿越皮肤各层结构，将胰岛素等大分子药物高效递送入血液循环。

此外，将OP与胰岛素结合制成OP-I，在小鼠和迷你猪模型中，只需将其涂抹于皮肤，即可高效递送胰岛素，快速、持久地降低血糖至正常水平，效果与皮下注射相当。

研究指出，这项技术首次为大分子药物提供了真正非侵入、无痛且高效的皮肤递送药物方案，有望彻底改变糖尿病患者的治疗方式，开启一个全新的无创、无痛给药时代。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员设计了一种名为OP的聚合物，其分子量约为4.5 kDa，通过体内外实验，测试了OP及其与胰岛素结合物OP-I皮肤渗透能力、降糖效果、安全性和分子机制。

结果发现，OP能够快速穿越多层皮肤结构进入血液循环，涂抹后可在30分钟内渗透皮肤并进入血液，4小时内遍布皮肤各层。

接下来，研究团队通过化学方法将OP与胰岛素结合制成OP-I，分析了OP-I胰岛素活性的保持、皮肤渗透能力以及降糖效果。

动物实验显示，OP及OP-I均表现出卓越的皮肤渗透能力，且OP-I显示出快速、持久、可控的降糖效果。

在1型糖尿病小鼠模型中，OP-I能够快速降低血糖水平至正常范围，并维持正常水平长达12小时。在迷你猪模型中，OP-I同样表现出良好的降血糖效果，且效果呈剂量依赖性，在29 U/kg的剂量下即可实现血糖正常化，效果与皮下注射相当。

OP-I对小鼠和迷你猪的降糖作用（图：论文截图）

安全性方面，OP-I未引起皮肤刺激或损伤，也未对血液细胞计数、生化参数或肝肾功能产生不良影响。

从机制上来讲，OP-I能够在皮肤表面的酸性环境中与角质层脂质结合，并在真皮层中性环境中通过细胞膜间“跳跃”式扩散，最终进入循环系统。

研究指出，这项研究不仅为胰岛素的无创递送提供了可行方案，也为蛋白质、多肽、核酸等大分子药物的透皮递送开辟了新路径。此外，OP技术具有广泛的适用性，未来或可用于激素治疗、疫苗递送、免疫疗法等多个领域。

综上，这项研究颠覆了皮下注射百年历史，首次实现了无创皮肤条件下的非侵入式、无痛、可控且高效的胰岛素递送方案，这一技术有望彻底改变糖尿病患者的治疗方式，开启一个全新的无创、无痛给药时代，也为多种疾病的治疗提供了新的可能性。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09729-x

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