逼近悬崖的药王

来源：市场资讯

　　来源：医曜

　　本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

　　对于药企而言，“专利悬崖”就相当于检验管理层战略布局的“试金石”。

　　任何一款创新药，都有专利过期的一天，届时它将失去所有创新溢价。当核心产品遭遇“专利悬崖”，投资者才能观测到药企管理层的核心战略布局。好的战略布局能够成为企业下一次腾飞的起点，糟糕的战略布局则有可能让企业竞争力一落千丈。

　　正所谓“一鲸落，万物生”。“专利悬崖”并不单纯代表“逝去”，其背后亦应看到“新生”。今天我们就全面复盘一下即将遭遇“专利悬崖”的八大药王级药物，希望能够给从业者与投资者带来更多思考。

　　01

　　Xarelto

　　Xarelto（利伐沙班）为拜耳和强生联合开发的口服抗凝药物，强生负责美国市场销售，拜耳负责欧洲市场销售。

　　其核心专利本应在2024年8月到期，但由于Xarelto的儿童用剂型在2021年12月获批上市，FDA为了鼓励药企积极研发儿童药物而设立儿童专营期条款，Xarelto受益于此在美国市场获得了6个月的延长，因此直到今年2月专利才正式过期。

　　正因于此，Xarelto在美国与欧洲在2024年出现了截然不同的销售情况。强生在2024年实现Xarelto营收23.73亿美元同比增长0.34%，而拜耳在2024年实现Xarelto营收仅为37.75亿美元，同比下滑14.7%。今年上半年，拜耳Xarelto的销售额更是暴跌29.9%，专利悬崖已然全面到来。

　　图：Xarelto营收趋势一览，来源：锦缎研究院

　　对于拜耳而言，Xarelto专利悬崖的到相当于伤筋动骨。过去几年中Xarelto始终是拜耳营收占比最高的药物，随着它销售额的快速下滑，拜耳制药业务总营收也开始同比下滑。

　　02

　　Entresto

　　Entresto（诺欣妥）是一款由诺华研发的口服组合药物，由两种降压药沙库巴曲和缬沙坦组成，是首个被批准用于治疗指南定义心力衰竭患者的药物。这款药物的美国专利已于2025年7月到期，欧洲专利也将在明年到期。

　　对于诺华而言，Entresto的“专利悬崖”影响重大。过去数年中，Entresto一直都是诺华最核心的业绩增长引擎，其2024年营收同比增长31%达78.22亿美元，占诺华总营收的15.55%。今年上半年，Entresto尚处于专利期内，已然能够贡献46.18亿美元营收，同比增速高达22%。

　　图：Entresto营收趋势一览，来源：锦缎研究院

　　然而，专利过期后，Entresto营收立马失速，今年三季度仅实现营收18.8亿美元，基本与去年同期持平，远低于上半年22%的营收增速。随着时间的推移，仿制药对于Entresto销售前景的冲击将更加猛烈。

　　为了对冲Entresto的“专利悬崖”，诺华在年初就已经提前开始布局。先是重组了心血管业务线，裁员数百人；后又展开连续并购动作，累计耗资近200亿美元。包括4月以17亿美元收购Regulus制药，9月以14亿美元收购Tourmaline公司，10月以120亿美元收购Avidity公司。

　　新收购的管线，叠加Leqvio的放量，这是诺华交出应对“专利悬崖”的答卷。

　　03

　　Farxiga

　　Farxiga（达格列净）是一款由阿斯利康研发的SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾病等慢性病，其专利保护将于2025年2月到期。

　　尽管面临另一款SGLT2抑制剂恩格列净的竞争，但Farxiga还是凭借广泛的适应症拓展，逐渐成长为阿斯利康的营收支柱之一。过去七年，Farxiga的营收由13.91亿美元暴增至77.17亿美元，已然在2024年成长为阿斯利康营收占比最高的药物。

　　图：Farxiga营收趋势一览，来源：锦缎研究院

　　即使遭遇“专利悬崖”，阿斯利康也并没有放弃Farxiga，而是选择通过开发复方药物的方式建立新的竞争护城河。如与高血压药物baxdrostat针对慢性肾病的联合疗法；与高血压药物zibotentan针对肾病的联合疗法；与肾病药物balcinrenone针对伴有慢性肾病的心力衰竭的联合疗法。

　　04

　　Prolia&Xgeva

　　Prolia与Xgeva，是安进地舒单抗针对不同适应症的两种药物品牌，分别治疗骨质疏松患者、癌症骨转移患者。地舒单抗的核心专利已于今年2月到期，如何解决地舒单抗的“专利悬崖”，正是安进当下亟待迫切解决的难题。

　　生物类似药的竞争之下，安进核心产品TNF抑制剂ENBREL的市场份额不断下滑，这也使得Prolia与Xgeva成为安进过去5年营收持续增长的核心支柱。2024年中，Prolia与Xgeva累计贡献营收65.99亿美元，在安进总营收中的占比超过20%。

　　图：安进三大核心药物营收一览，来源：锦缎研究院

　　然而，专利过期后，多款生物类似药迅猛涌入美国市场。先是Sandoz旗下Jubbonti（Prolia） 和Wyost（Xgeva）同时在3月获得FDA批准，拿下价值连城的“可互换”标签；而后今年6月1日，韩国Celltrion公司的生物类似药也获得FDA批准，将正式登陆美国市场；今年9月，复宏汉霖独立研发的生物类似药HLX14也获得FDA批准，将与海外药企展开同步竞争。

　　为了降低地舒单抗“专利悬崖”的影响，安进在2023年10月豪掷278亿美元收购Horizon公司，获得其核心产品为替妥木单抗Tepezza、伊奈利珠单抗Uplizna和普瑞凯希Krystexxa，合计在2024年为安进贡献营收34.15亿美元。

　　05

　　Eliquis

　　Eliquis为BMS与辉瑞联合研发的口服抗凝血药物，于2012年12月在美国获批上市。这款药物在2024年创下133.33亿美元营收，为全球第五大畅销药物。

　　图：Eliquis营收趋势一览，来源：锦缎研究院

　　对于如此重磅炸弹，各家仿制药企其实早已虎视眈眈。早在2017年就有多达25家药企向FDA提交了仿制药上市申请，BMS与辉瑞则使用“教科书”般的连续诉讼，同时美国专利商标局授予Eliquis一项关键组合物专利，将其保护期从2023年2月延长至2026年11月。于是仿制药企只能选择与BMS和辉瑞达成和解，并将仿制药的上市时间推迟到2027年。

　　面对即将到来的专利悬崖， BMS与辉瑞决定启动“Eliquis 360 Support”直销计划：对于没有医疗保险的美国患者，可以通过计划享受40%的折扣价。这样做一方面可以让Eliquis的销售进一步下沉，另一方提前培养患者用药习惯，尝试建立与患者之间的直接粘性。

　　显然，BMS与辉瑞已经开始未雨绸缪，尽全力延长这款药物的巅峰时间。

　　06

　　Trulicity

　　Trulicity（度拉糖肽）是一款礼来研发的GLP-1激动剂，其美国关键专利将于2027年到期。可它却是这份榜单中，专利悬崖对母公司影响最小的药物。

　　为了抗衡利拉鲁肽在糖尿病市场的强势崛起，礼来于2014年推出了GLP-1药物Trulicity，相较于利拉鲁肽的每日注射，周制剂特性帮助Trulicity逐渐形成依从性优势，并逐渐成长为礼来现象级爆款产品。其销售峰值出现在2022年，当时Trulicity创下74.4亿美元的营收，占礼来总营收的26%，为营收占比最高的药物。

　　图：Trulicity营收趋势一览，来源：锦缎研究院

　　然而，虽然Trulicity曾短暂赢下与诺和诺德竞争，但却错失减肥风口。与利拉鲁肽相比，Trulicity的减重效率并没有明显优势；接踵而来的司美格鲁肽更是直接杀死了Trulicity的减肥预期。此种情况下，礼来果断放弃了Trulicity的减肥适应症开发，转而聚焦到替尔泊肽身上。

　　错失减肥适应症，这是Trulicity销售额自2023年开始下降的主要原因，也让礼来提前适应了Trulicity销售下滑的趋势。如今礼来已经将替尔泊肽打造成爆款，所以即使Trulicity美国专利在2027年到期也并不会给礼来造成太大的影响。实际上，Trulicity的中国专利早已在2024年到期，博安生物所研发的Trulicity生物类似药甚至已经在今年8月获批。

　　专利悬崖来临之前，Trulicity早已不再是礼来的战略重点。

　　07

　　Ocrevus

　　Ocrevus是一款由罗氏研发的CD20单抗，为全球首个获批可治疗RRMS和PPMS两种类型多发性硬化的药物。这块药物的欧洲专利将于2028年失效，美国专利则持续到2029年。

　　凭借每6个月注射一次的低频给药，Ocrevus迅速成为多发性硬化症领域的主要治疗药物。上市第二年，Ocrevus就实现营收23.73亿美元，并迅速攀升至2024年的74.83亿美元，已经成为罗氏营收占比最高的药物。

　　图：Ocrevus营收趋势一览，来源：锦缎研究院

　　为了能够第一时间抢占先机，Sandoz研发的生物类似药CYB704已经进入临床后期，并启动一项与Ocrevus对照的3期头对头相似性比较临床试验，极有可能成为首款Ocrevus生物类似药。

　　面对仿制药企的竞争，罗氏并没有坐以待毙，而是希望通过寻找高剂量版本的Ocrevus来建立新的护城河。但让人遗憾的是，罗氏在今年4月宣布高剂量Ocrevus的3期临床研究并没有达到主要终点，罗氏的迭代升级以失败告终。

　　08

　　Imbruvica

　　Imbruvica（伊布替尼）为Pharmacyclics公司研发的全球首款BTK抑制剂，于2013年获得FDA批准上市。两年之后的2015年，艾伯维收购了Pharmacyclics公司，获得了Imbruvica的美国权益，而其国际权益则被强生持有。

　　作为全球第一款获批的BTK抑制剂，Imbruvica开创了一个新时代。近九成患者经Imbruvica初始治疗后获得缓解，使得他们成功摆脱了对于化疗的依赖。最开始，Imbruvica仅加速获批用于套细胞淋巴瘤，伴随后续适应症的持续拓展，如今Imbruvica已经涵盖10余项适应症，在最巅峰的时候，Imbruvica全年营收接近百亿美金。

　　图：Imbruvica营收趋势一览，来源：锦缎研究院

　　这款传奇药物的专利将于2027年到期，不过在泽布替尼与阿卡替尼的竞争下，Imbruvica已经开始出现下滑趋势。为了最大限度的延长Imbruvica的巅峰期，艾伯维在2023年向百济神州发起了关于泽布替尼的专利侵权诉讼，不过这项诉讼最终在今年4月被法院裁定无效。

　　即将到来的仿制药，以及如狼似虎的竞争对手，都在大幅挤压Imbruvica的市场空间，BTK抑制剂的迭代早已开始上演。