全球首次！中国医生“治愈”年轻帕金森病患者

在安徽省立医院接受了干细胞疗法后，一名37岁的帕金森病患者全球首次实现了“治愈”。

目前，该临床试验正招募更多患者，一旦最终成功，将对帕金森病的治疗产生深远影响。

撰文 | 凌骏

37岁的李女士做梦也不会想到，自己会在22岁时患上帕金森病。她更不会想到，日后自己将成为全球第一位被“治愈”的早发型帕金森病（EOPD）患者。

近日，“医学界”从中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）处获悉，该院副院长、神经病学专家施炯教授带队，利用异体再生的干细胞移植疗法，让包括李女士在内的6位帕金森病患者重归正常生活。

这也是全球首次运用此类治疗技术，实现EOPD的临床功能性治愈。接下来，若疗效能在更大规模的临床试验中复制，将自此改写帕金森病的治疗格局——仅需一次治疗，就可以重塑大脑网络连接，让患者避免最终瘫痪的命运。

值得一提的是，患病15年的李女士从完成此次治疗到宣布“治愈”，中间仅隔了3个月。“这样的治疗效果远超预期，目前我们还在持续推进研究，希望有更多患者能从中获益。”施炯对“医学界”说。

患病15年后，她获得功能性治愈

相关数据显示，我国帕金森病患病人数高达400万，约占全球患者数的1/2。他们无法被“治愈”，长期服药虽能部分缓解症状，但无法阻止疾病持续发展，最终患者将完全失去行动能力。

大部分帕金森病患者约在60岁左右发病，但李女士的情况有些不同。从22岁起，她发现自己双手移动变得迟缓，随着时间推移演变成了不受控制的抖动，身体也愈发僵硬。

静止性震颤、肌肉僵直是帕金森病的典型症状。15年里，一种致病蛋白在李女士的大脑中不断扩散，侵犯不同脑区，导致大量多巴胺能神经元死亡，一步步切断运动控制系统的连接。

直到2024年来到安徽省立医院时，药物已难以控制李女士的病情，她无法如同龄人一般正常工作和生活。

施炯告诉“医学界”，目前，帕金森病治疗以补充多巴胺的替代疗法为主。“但一方面，这无法根本解决神经元的持续衰退、死亡。另一方面，随着神经元大量死亡，用药量也要逐步增加，不仅增加了副作用，疗效也愈发不理想。”

此外，长期用药导致的严重“开关现象”，还让李女李女士士时刻生活在恐惧之中。施炯介绍，开关现象是指随药效衰退，患者会在“能够活动”和“无法动弹”间不可预测地瞬间切换，显著增加了跌倒风险。“就诊时，李女士每天有50%的时间都处于‘关期’。”

“因此我们设想，能否利用干细胞再生疗法，不再每日去‘补充’多巴胺，而是重建全新、健康的多巴胺能神经元细胞，以此彻底实现临床治愈。”施炯告诉“医学界”。今年年中，他带队启动了干细胞移植治疗帕金森病的I期临床试验。

此次移植的原理，是基于诱导多能干细胞（iPSC）具有无限增殖的特性，能分化成生物体所有的功能细胞类型。“就像是一颗种子，我们把它‘种’进患者大脑，让它分化成全新的多巴胺能神经元细胞，重塑大脑网络的连接。”施炯解释。

经过一系列详细的术前评估，李女士的治疗安排在了今年6月11日，由神经外科钱若兵主任主刀。

对于安徽省立医院的多学科团队而言，干细胞移植手术流程已非常成熟。医生们利用神经导航机器人，将一根导管精准地插入李女士大脑的特定区域，随后注入提前制备好的、由iPSC分化而来的全新多巴胺能神经前体细胞——NCR201。

手术非常成功，奇迹也随之发生。

“她的恢复情况远超我们预期。”施炯对“医学界”介绍，术后的前两个月，李女士静止性震颤、僵直等症状明显减轻，帕金森病评定量表得分从术前62分（重度功能障碍）逐渐降至28分。

到了9月上旬，李女士的“关期”完全消失，量表评分降至12分，基本接近常人，每日是否服用既往药物已无明显差异。影像学评估显示，全新的多巴胺能神经元在她的大脑中成功定植、发挥活性，标志着初步实现了功能性治愈。

挑战“不治之症”

即便李女士曾经了解过帕金森病，她也不会想到自己将成为一名患者，至少不可能是在20多岁的年纪。

施炯告诉“医学界”，帕金森病患者中约有5%～10%属于早发型（EOPD），发病集中在20岁至40岁间。和多为散发的老年患者不同，约90%的EOPD可归因于遗传因素，“目前，已有部分基因突变被证实和EOPD相关，同时仍有未知的致病突变有待明确。”

施炯

但无论是老年还是早发型患者，他们的结局大体相似。随着多巴胺能神经元一点点死亡，“若不接受此次治疗，我们预估再过10多年，李女士就会彻底瘫痪。”施炯说。

事实上，早在30多年前，学界就意识到干细胞移植有治愈帕金森病的潜力。施炯也长期关注这一领域，“但当时的一些实验性尝试，主要是基于胚胎干细胞技术。胚胎干细胞的来源有限，同时存在伦理问题等一系列挑战，始终未能推进至临床转化阶段。”

转机出现在2007年11月20日，日本的山中伸弥团队、美国的詹姆斯·汤姆森团队在《细胞》《科学》两大顶刊独立发文，同时宣布首次让人类成体细胞“返老还童”，诱导其回到类似胚胎发育早期的状态，创造出iPSC，自此开启了干细胞再生医学的新纪元。

当时，詹姆斯·汤姆森团队中有一位来自中国的生物学家俞君英博士，她是研究的合著者。2015年，俞君英带着多年科研经验回国，创立本土创新研发企业中盛溯源，致力于开发广泛可及的iPSC衍生细胞药物，推动其在再生医学、抗炎修复及肿瘤免疫等领域的研发与应用。

本次用于治疗的干细胞制剂NCR201注射液，正是由中盛溯源提供。作为一名临床医生，能找到治愈帕金森病的新疗法也是施炯的夙愿。2023年，施炯与俞君英结识，两人一拍即合。

施炯告诉“医学界”，iPSC技术的一大挑战在于如何确保干细胞的分化纯度、数量，并使其定向朝所需的功能细胞分化。“分化不足会影响疗效，但分化的多巴胺能神经元细胞过多，反而可能造成患者过度兴奋，导致异动症等。分化的纯度则会影响治疗的安全性。”

为此，联合团队启动了一系列技术攻关，先后进行了前期的细胞、动物实验验证，细胞分化纯度逐步达到国际先进水平。

“在灵长类动物实验中，相比国外团队同期发布的约50%转化效率数据，我们做到了80%以上。”施炯说，在2024年底启动的IIT（研究者发起的临床研究）中，NCR201也在人体中展现出极佳的安全性。

到了今年4月27日，国家药监局正式批准NCR201的临床试验模式许可，I期临床试验在3家大型三甲研究型医院同步开展。

李女士是施炯团队的“三号病人”。在手术方式上，多学科团队创新使用了“机器人立体定位技术”，通过由神经外科钱若兵教授设计的个性化AI算法，“在我们输入李女士大脑的影像数据后，机器人系统自动且精准地规划出了移植的最佳靶点与路径。”施炯说。

施炯告诉“医学界”，截至目前，团队已对6位患者完成治疗，年龄最大的71岁。除李女士外，还有多名患者经治疗后“关期”消失，大脑中多巴胺功能经检测显著增强。

“当然，他们是否被‘彻底治愈’还要打个问号。新植入的干细胞未来能存活多久还需长期观察。随着研究深入，我们期待能获得更明确的答案。但至少现在，这些曾饱受疾病困扰的患者，已基本回归正常的生活与工作。”施炯说。

施炯教授在给患者做神经系统检查

更多疾病有望被攻克

“医学界”了解到，由于NCR201属于异体通用型干细胞疗法，现阶段李女士仍需接受抗免疫排斥治疗。

干细胞疗法可分为自体和异体两种路径，其差别在于细胞的来源：是来自患者自身，还是健康的捐献者。前者可避免免疫排斥反应，后者则能提前制备、量产，提高了治疗的及时性和可及性。

但对李女士这样的早发型帕金森病患者而言，自体细胞存在携带致病基因的风险，健康捐献者的异体细胞或是更好的路径。“此外，大脑具备一定的‘免疫特权’，这为异体移植创造了有利条件。我们预计半年到一年内，她即可建立免疫耐受，停止抗排斥治疗。”施炯说。

“NCR201项目”并非我国科学家针对治愈帕金森病的首次尝试。早在今年4月，上海瑞金医院宣布，该院刘军教授团队同样利用iPSC再生的多巴胺能神经前体细胞，使一位有14年帕金森病病史的患者恢复运动功能。

而在更广泛的疾病领域，近年来，我国科学家团队更是数次取得突破性进展。

2024年4月和9月，上海长征医院和天津市第一中心医院接连宣布，医生通过植入干细胞再生的胰岛，成功挽救了2名糖尿病患者的生命。今年4月8日，由长征医院殷浩团队联合开发的再生胰岛疗法，获药监局临床试验默示许可。

上海儿童医学中心团队则在今年9月5日宣布，全球首次运用异体iPSC再生的血小板，成功治疗了急性白血病、再生障碍性贫血及复杂先心病术后的患者。

瞄准落地临床，最终运用于更广大患者的目标，各项研究还在持续推进。

施炯表示，当下，研究面临着两个核心挑战。一是处于不同疾病阶段的帕金森病患者，病情各异，如何确定最佳的移植治疗窗口，为不同患者制定个体化方案，是亟须明确的临床问题。

二是由于患者大脑中仍存在病理微环境，长期看来，新植入的细胞会多大程度受到影响？未来，又能否运用基因工程技术等对这些细胞进行改造，提升其在体内的存活率与功能持久性？

“这都是需要长期研究、攻关的课题。”施炯说，“iPSC技术的突破是全新的里程碑。它不仅能提供干细胞，更能在此基础上进行复杂的基因编辑与调控，定制化地产生目标细胞。通过这种方法，只要有合适的靶点，理论上未来诸多疾病都可以被攻克。”

施炯介绍，此次的I期临床试验还在进行招募，后续根据治疗情况，再稳步将研究推进至II期临床试验阶段。

而对李女士来说，她已回归正常生活。6月完成治疗后，很久不敢出远门的她暑期带着家人外出旅行。她说，一家人在景区走了整整一天，“他们都在喊腿疼，我却没什么感觉。”

来源：医学界

校对：蔡 菜

运营：王奥雅

责编：汪 航

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