IF=53！东南大学滕皋军等团队合作再取进展

交感神经活动亢进是2型糖尿病（T2D）高血糖的重要驱动因素。

2025年11月13日，东南大学滕皋军等团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为”Catheter-based endovascular celiac and hepatic denervation for type 2 diabetes: a multicenter, open-label, single-arm study”的研究论文，该研究进行了一项多中心、开放标签、单臂试验，以评估针对控制不良的T2D患者的腹腔和肝动脉血管内去神经（EDN）的安全性和有效性，T2D定义为糖化血红蛋白（HbA1c）低于7.5%和<10.5%，尽管使用二甲双胍和至少一种其他降糖药（已在中国国家药品监督管理局和ClinicalTrials.gov注册，NCT05631561）。共有37名患者在三个中心入组，其中30名患者在2022年12月至2023年10月期间接受了EDN。随访时间分别为1、3、6、12个月。主要终点是手术后30天内与器械和/或手术相关的主要不良事件（MAEs）和6个月时HbA1c的变化。

在接受治疗的患者中，基线平均HbA1c为9.0%，基线平均空腹血糖为8.6 mmol/L。30 d内未见MAEs。6个月时HbA1c下降1.0% (P < 0.001)，EDN后1、3和12个月分别下降1.0%、1.2%和0.9%。葡萄糖目标范围内时间（3.9 ~ 10.0 mmol/L）分别增加15.4%、14.9%、7.6%和11.7%。在随访期间血压也有所下降。11例（37%）患者报告了不良事件，其中最常见的是轻度至中度胃肠道症状。这些探索性发现为通过随机对照试验进一步评估EDN改善T2D患者血糖控制的功效提供了理论依据。

全球2型糖尿病（T2D）患病率正在上升，2021年有5.29亿人受到影响，预计到2050年将超过13.1亿人。这一增长凸显了T2D日益增加的公共卫生负担，它在很大程度上导致了全世界的发病率、死亡率和医疗费用。在过去的几十年里，已经开发和优化了许多药物治疗来治疗高血糖症，包括最近的进展，如胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂。尽管有许多安全有效的药物治疗，但仍有相当比例的患者血糖控制不佳。药理学策略未能达到适当的血糖控制是由于医生的惰性和患者不遵守和不坚持药理学治疗。此外，T2D的进展性往往需要多种药物治疗，这进一步复杂化了依从性，降低了长期治疗效果。这些挑战强调了当前策略的局限性，迫切需要开发能够独立于患者日常依从性提供持久血糖控制的替代方法。

交感神经亢进是T2D的典型病理生理变化，促进肝脏糖异生，抑制胰岛素分泌，两者都有助于高血糖。除了代谢作用外，交感神经过度活动还会加重心血管、肾脏和炎症并发症，使其成为T2D下干预的统一目标。针对交感神经系统（SNS）的治疗方法已经在各种疾病中进行了研究。肾去神经支配（RDN）已被广泛研究和证据支持，显示出通过破坏肾交感神经来降低交感神经活动的功效。由于参与交感神经亢进，除了在顽固性高血压中的应用外，RDN已被探索为治疗T2D的潜在干预措施。然而，尽管一项临床前研究表明RDN可改善全身葡萄糖代谢，但临床证据并不支持其控制血糖的有效性。这一差距表明，单独的肾交感神经可能不是代谢调节最相关的靶点，而直接调节肝脏葡萄糖输出和胰岛素分泌的交感神经通路应优先考虑。

CGM的观察（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

根据SNS对肝脏和胰岛的高血糖作用，研究团队将消融靶点从肾动脉转移到腹腔动脉和肝动脉，这些器官的交感神经主要分布在肝脏和胰岛。这种新方法被称为血管内去神经支配（EDN），旨在破坏对葡萄糖稳态最关键的代谢器官的交感神经输入。初步首次人体研究显示，EDN对T2D患者的血糖控制有很好的效果，显示出糖化血红蛋白（HbA1c）和肝功能的改善。值得注意的是，肝功能改善也可能表明伴有代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）的患者有潜在的益处，MASLD是T2D中非常普遍的合并症。这些发现为神经调节作为一种干预血糖控制策略提供了线索。然而，由于样本量较小（n = 11），临床指标的多样性有限，需要来自更大规模研究的进一步证据来验证安全性和有效性。

本研究旨在评估在标准降糖治疗下血糖控制较差的T2D患者治疗乳糜泻和肝脏EDN的安全性和有效性。通过扩大样本量，纳入更广泛的代谢终点，并系统地评估不良事件，该试验旨在加强EDN的证据基础。该研究首次评估了T2D患者内脏交感神经的靶向去神经支配，为神经调节作为一种补充治疗策略提供了新的见解，提供了一种持久的、不依赖于依从性的干预措施，解决了高血糖的神经源性驱动因素。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02459-6