IDeate-Lung01颅内疗效数据发布！I-DXd有望为SCLC脑转移患者开启治疗新篇

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刘晓晴教授解读IDeate-Lung01最新数据，I-DXd或可助力SCLC患者实现脑转预防。

小细胞肺癌（SCLC）具有高度侵袭性，且易在疾病早期出现脑转移，为临床管理带来了严峻挑战，尤其是脑转移患者的生存预后长期以来难有突破。这不仅是导致治疗失败的主要原因，更严重影响患者的生存质量。近年来，随着抗体药物偶联物（ADC）的快速发展，靶向B7-H3的I-DXd为这一领域带来了新的希望。在2025年世界肺癌大会（WCLC）及欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的IDeate-Lung01研究数据显示，I-DXd不仅在整体人群中展现出卓越的抗肿瘤活性，更在基线合并脑转移的患者中显示出显著的颅内疗效。基于此，医学界肿瘤频道特邀解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授，围绕“I-DXd在SCLC脑转移治疗中的临床价值”进行研究解读与心得分享，以期为治疗策略的优化和临床实践提供有益参考。

沉疴待解，聚焦SCLC脑转移治疗困境与临床挑战

SCLC约占肺癌总数的13%-15%，其典型特征是增殖迅速、早期转移倾向强[1]。虽然初治患者对放化疗敏感，但容易复发，导致长期生存率不理想[2]。约有10%-24%的患者在确诊时已存在脑转移，两年内脑转移累积发生率可达40%-50%，生存超过两年者脑转移风险更高达60%-80%[3]。基线存在脑转移患者，自诊断起，中位总生存期（OS）约为5个月，3年OS率仅为3%[4]。因此，控制颅内病灶成为改善预后的关键。

全脑放疗（WBRT）是应对脑转移的传统核心治疗手段[3]。WBRT常用于初治无症状的SCLC脑转移患。但在临床实践中，WBRT可能引发显著的副作用，严重影响生活质量。除此之外，立体定向放射外科（SRS）因能精准照射病灶，神经认知毒性较小，在脑转移治疗中日益受到重视，但SCLC患者常被排除在相关临床试验之外，证据积累相对不足。

随着对SCLC分子特征和肿瘤微环境的深入探索，开发兼具全身缓解与颅内病灶控制的新型靶向治疗方案成为研究热点。免疫治疗的突破显著改善了患者的整体生存。但研究显示[5]，多个免疫药物均未能证实其对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）颅脑转移的延缓效应。B7-H3作为新兴靶点，在SCLC组织中表达率高达64.9%，其高表达与肿瘤进展和转移密切相关[6]。利用B7-H3靶向的ADC药物，或许可实现细胞毒性药物精准递送至颅内与全身病灶，有望为SCLC及伴脑转移患者提供新的治疗选择。

应运而生，I-DXd带来SCLC脑转移治疗全新转机

I-DXd作为首个探索SCLC治疗领域的B7-H3 ADC，自在WCLC大会公布了IDeate-Lung01研究的主要结局数据以来，便备受瞩目，该研究显示，I-DXd在总体人群中疗效卓越，尤其在二线治疗中优势突出。在I-DXd 12mg/kg剂量下，经盲态独立中心审查（BICR）评估，总体人群中确认客观缓解率（cORR）达48.2%，疾病控制率（DCR）为87.6%。其中，二线治疗患者的cORR为56.3%，三线及以上治疗患者亦达45.7%，显示其在多线治疗后仍能保持强劲的抗肿瘤活性。总人群中位PFS与OS分别为4.9个月和10.3个月；在二线治疗亚组中，提升至5.6个月和12.0个月。亚组分析进一步显示，I-DXd的疗效不受铂敏感性、脑转移或肝转移状态等因素影响，体现出其广泛的适用性[7]。

2025年ESMO年会上公布的I-DXd最新颅内数据显示，在基线脑转移的SCLC患者中，I-DXd具有突出的颅内活性[8]。经中枢神经系统盲态独立中心审查（CNS BICR）评估，65例基线脑转移患者的确认CNS ORR达到46.2%，其中完全缓解（CR）率为30.8%，CNS DCR为90.8%，为既往缺乏高效系统性治疗选择的脑转移患者提供了新的治疗路径。该人群的中位PFS为4.5个月，中位OS为10.4个月，同基线无脑转移患者的生存数据相近，提示I-DXd可实现全身与颅内疾病的协同控制。

I-DXd的疗效不受既往是否接受脑部放疗治疗影响，在基线有脑转移且无既往脑部放疗史的患者中，cORR可达57.7%，而有既往脑部放疗史的患者，cORR亦达38.5%。在基线脑转移患者中，全身与中枢神经系统DCR一致性高达86.2%，ORR一致性亦达75.4%，凸显出I-DXd在实现全身和颅内疾病同步控制方面的优势。在本研究中，基线存在脑转移患者中脑部病灶进展患者出现23例（35.4%），基线无脑转移患者中脑部病灶进展事件较为少见，仅9例（12.5%）患者出现新发脑转移，提示I-DXd可能具有潜在的脑转移预防作用。

在颅内有靶病灶的患者中，I-DXd的疗效更为突出，CNS ORR进一步提升至65.5%，CNS DCR高达96.6%，CR率为31%，特别是在未接受过脑部放疗患者中，CNS cORR达到71.4%。此外，在颅内有靶病灶患者中，全身与中枢神经系统ORR一致性亦高达69%，有助于实现持久稳定地缓解病灶。

图 1. I-DXd在 颅内 靶病灶患者中展现出良好的治疗反应

I-DXd在颅内靶病灶患者中展现出快速且持久的治疗反应，中位中枢神经系统缓解持续时间（CNS DOR）为5.7个月，中位中枢神经系统至缓解时间（CNS TTR）仅为1.3个月。在安全性方面，无论是否存在基线脑转移，I-DXd的不良事件与总体人群一致，未见新的安全信号。

图 2. I-DXd在脑部靶病灶患者中展现出快速且持久的治疗反应

更进一步，SCLC治疗的纵深探索

基于IDeate-Lung01关键研究展现出的治疗潜力，目前I-DXd已荣获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定（BTD），治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的ES-SCLC成人患者，有望为SCLC患者提供新的治疗选择。

III期IDeate-Lung02研究已正式启动，旨在评估I-DXd与研究者选择的化疗方案（拓扑替康、氨柔比星或芦比替定）在仅接受过一线治疗后复发的SCLC患者中的疗效与安全性。该研究结果将为I-DXd在复发ES-SCLC治疗中的标准化应用提供关键循证支持。此外，I-DXd联合DLL3靶向T细胞衔接器MK-6070的研究也已启动，旨在评价该方案在既往含铂化疗经治ES-SCLC患者中的疗效与安全性，有望进一步增强疗效。

与此同时，IDeate-Lung03正在探索I-DXd联合阿替利珠单抗±卡铂用于ES-SCLC一线治疗的潜力。这些研究持续探索I-DXd在SCLC全程管理中的治疗策略，有望为SCLC患者提供更早期、更有效的治疗方案。

未来，随着I-DXd单药疗效的确立，其与局部治疗或其他靶向药物的联合策略，以及基于生物标志物（如B7-H3表达水平）的精准人群分层诊疗，有望进一步提升疗效，推动SCLC进入个体化精准治疗新阶段。

专家简介

刘晓晴 教授

• 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部 主任医师、教授，博士生导师
  

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专委会主任委员
  

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞细胞肺癌专委员常委
  

• 中国抗癌协会(CACA)非小细胞肺癌专委会常委
  

• 北京女医生协会肿瘤专委会副主任委员
  

• 精准医学与肿瘤康复专委会副主任委员
  

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
  

• 中国控烟与健康协会肺癌防治专委会常务委员

参考文献：

[1] 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(1): 65-75.

[2] Saltos A, et al. Update on the Biology, Management, and Treatment of Small Cell Lung Cancer (SCLC). Front Oncol. 2020;10:1074.

[3] 中国医师协会肿瘤医师分会, 等. 肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版). 中华肿瘤杂志, 2021, 43(3):269-281.

[4] Zhou G, et al. Predictive value of clinical characteristics on risk and prognosis of synchronous brain metastases in small-cell lung cancer patients: A population-based study. Cancer Med. 2023;12(2):1195-1203. doi:10.1002/cam4.4978

[5] Gadgeel SM, et al. Atezolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer and history of asymptomatic, treated brain metastases: Exploratory analyses of the phase III OAK study. Lung Cancer. 2019;128:105-112.

[6] Meng Y, et al. Antibody-drug conjugates treatment of small cell lung cancer: advances in clinical research. Discov Oncol. 2024 Aug 1;15(1):327.

[7] Ahn M-J, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study. 2025 WCLC. OA06.03.

[8] Rocha P, et al. Intracranial activity of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients with extensive-stage small cell lung cancer and baseline brain metastases: Primary analysis of IDeate-Lung01.2025 ESMO. 2760MO.

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