《神经元》：研究表明，高血压对大脑的影响比预期的要早得多

威尔康奈尔医学院的一项突破性临床前研究揭示，高血压对大脑的损害比医学界此前认知的要早得多，也更加隐匿。这项发表于《神经元》期刊的研究发现，在血压显著升高之前，大脑中的血管、神经元和白质已经开始发生分子层面的破坏性变化。这一发现不仅为高血压与认知障碍之间的关联提供了全新的机制性解释，更重要的是，它可能彻底改变我们对脑血管疾病预防时间窗口的认识。

由费尔家族大脑与心智研究所所长科斯坦蒂诺·伊亚德科拉领导的研究团队，运用最新的单细胞测序技术，在分子水平上追踪了高血压诱导过程中大脑不同细胞类型的变化轨迹。他们的发现令人震惊：在给予实验小鼠血管紧张素激素仅三天后——此时血压尚未显著升高——大脑中负责认知功能的关键细胞已经表现出明显的基因表达异常。

伊亚德科拉教授强调："我们发现，导致认知障碍的主要细胞在诱发小鼠高血压后仅三天就受到了影响，而此时血压尚未升高。关键在于，这些损害涉及的机制超越了单纯的血压失调。"

三类细胞的早期崩溃

研究团队的精密分析揭示了三种关键脑细胞类型在高血压早期阶段的脆弱性。首当其冲的是内皮细胞，这些排列在血管内壁的细胞是血脑屏障的核心组成部分。在血管紧张素作用仅三天后，内皮细胞便开始表现出过早衰老的迹象：能量代谢水平下降，衰老标志物显著增高。更令人担忧的是，血脑屏障——这道保护大脑免受有害物质侵害的关键防线——已经开始出现减弱的早期信号。

在没有高血压的小鼠（左）的大脑皮层中，很少有内皮细胞（黄色）表现出衰老或衰老（蓝色）。给予血管紧张素后，血管紧张素会导致高血压（中），皮层中存在更多老化和损伤的内皮细胞（蓝色）。阻断血管紧张素受体（右）挽救内皮细胞。图片来源：Anthony Pacholko 博士

第二类受损细胞是中间神经元，这些特殊的脑细胞负责调节兴奋性和抑制性神经信号之间的平衡。研究发现，高血压早期阶段便导致这些细胞功能失调，造成神经信号传递的失衡，这种现象与阿尔茨海默病中观察到的病理变化惊人相似。

第三类关键细胞是少突胶质细胞，它们的主要功能是用髓鞘包裹神经纤维，确保神经信号的快速准确传递。研究显示，这些细胞未能正确表达负责髓鞘维持和更新的基因。如果没有充足的少突胶质细胞来维护髓鞘健康，神经元最终将失去相互交流的能力，而这对于记忆、思维等高级认知功能至关重要。

研究的共同第一作者安东尼·帕乔尔科博士表示："高血压引起的早期改变程度非常令人惊讶。了解高血压在疾病早期阶段如何在细胞和分子水平上影响大脑，可能为寻找阻止神经退行性变的方法提供线索。"

认知障碍的隐形推手

这项研究为一个长期困扰医学界的谜团提供了新视角：为什么高血压患者发展认知障碍的风险比正常人高出1.2至1.5倍？流行病学数据显示，中年期未得到控制的高血压会持续损伤脑血管，显著增加晚年罹患痴呆症的风险。根据美国心脏协会的研究，升高的血压已被确立为与年龄相关的认知衰退的重要危险因素。

图形摘要。图片来源：Neuron （2025）。DOI：10.1016/j.neuron.2025.10.018

然而，一个令人困惑的现象是，尽管当前许多降压药物能够成功控制高血压，但它们往往对大脑功能改善效果有限。威尔康奈尔团队的研究为这一现象提供了解释：血管损伤可能与高血压相关的机械压力升高无直接关联，而是由血管紧张素等激素系统的激活所引发。

这一发现指向了一个重要的治疗方向。研究团队发现，已在临床广泛使用的氯沙坦——一种血管紧张素受体阻断剂——能够逆转高血压对内皮细胞和中间神经元的早期损害。一些人体研究数据暗示，血管紧张素受体抑制剂在保护认知健康方面，可能比其他类型的降压药更具优势。

伊亚德科拉教授指出："高血压是心脏和肾脏损伤的主要原因，可以通过降压药物预防。因此，无论与认知功能是否相关，治疗高血压都是当务之急。"

根据中国2025年发布的《混合性认知障碍诊治专家共识》，血管性认知障碍与阿尔茨海默病的共同病理机制日益受到重视。控制高血压、糖尿病等心血管代谢风险因素，已被明确列为延缓认知衰退的关键干预措施。约翰斯·霍普金斯医学院的研究也证实，中年期控制血压的人群，晚年认知功能下降的幅度明显小于血压未得到控制者。

展望未来，伊亚德科拉团队正在深入研究高血压引起的小血管过早衰老如何触发中间神经元和少突胶质细胞的缺陷。他们的最终目标是发现预防或逆转高血压对认知功能破坏性影响的最佳方法。这项工作的意义不仅在于揭示疾病机制，更在于为数亿高血压患者提供更精准的治疗策略，在认知损害变得不可逆之前进行干预。